Yttrium90, ipilimumab a nivolumab pro uveální melanom s metastázami v játrech

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická diagnostika metastatického uveálního melanomu.
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST (viz bod 6).
3. Pacienti musí mít jaterní metastázy
4. Pacienti nesmí mít více než jeden předchozí systémový terapeutický režim. Patří sem chemoterapie, biologická léčba, biochemoterapie nebo výzkumná léčba. To nezahrnuje žádné terapie poskytované v adjuvantním nastavení. Žádná předchozí anti-CTLA4 terapie. Předchozí léčba protilátkou proti PD-1 nebo anti-PDL-1 je přijatelná.
5. Žádná současná terapie s některým z následujících: IL-2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů.
6. Pacienti s předchozím selektivním vnitřním ozářením jsou kandidáty, pokud jsou kandidáty na opakované procedury a prokázali progresivní onemocnění.
7. Věk ≥ 18 let.
8. Žádná známá infekce HIV. Vzhledem k mechanismu účinku ipilimumabu není aktivita a vedlejší účinky u pacientů s oslabenou imunitou známy.
9. Žádná aktivní infekce hepatitidou B.
10. Žádná aktivní infekce hepatitidou C.
11. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
12. Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit kvůli neznámým účinkům léčby na nenarozený plod. Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test do 72 hodin před randomizací, aby se vyloučilo těhotenství. Ženám ve fertilním věku a sexuálně aktivním mužům se musí důrazně doporučit, aby používali uznávanou a účinnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku, a to takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. Pohlavně zralé ženy, které neprodělaly hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci v určité době v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících), jsou považovány za ženy v plodném věku. Ženy, které používají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění otěhotnění, nebo praktikují abstinenci nebo tam, kde je jejich partner sterilní (např. vazektomie), by měl být považován za potenciálně plodného.

13. Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty získané < 4 týdny před zahájením léčby:

    • WBC ≥2000/ul
    • ANC ≥1500/mcl
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
    • Kreatinin ≤ 3,0 x ULN
    • AST a ALT < 2,5 x ULN
    • Bilirubin ≤ 2,0 x ULN, (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
    • Albumin ≥ 3 g/dl

Kritéria vyloučení

1. Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají objem nádoru jater > 50 %
2. Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají aktivní metastázy do CNS. Pacienti s metastázami do CNS v anamnéze musí mít vyšetření magnetickou rezonancí, která prokazují stabilitu mozkových metastáz po dobu 8 týdnů.
3. Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají v anamnéze jakékoli jiné zhoubné onemocnění, u kterého byl pacient bez onemocnění po dobu kratší než 2 roky, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo kožního melanomu stadia 1 nebo 2
4. Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají v anamnéze autoimunitní onemocnění, a to následovně: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]). Pacienti s anamnézou Guillain-Barrého syndromu jsou vyloučeni, ale myasthenia gravis nebo psoriáza jsou přijatelné.
5. Pacienti jsou vyloučeni pro jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní léčbu rizikovou nebo zatemní interpretaci nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
6. Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají v anamnéze předchozí léčbu ipilimumabem nebo inhibitorem CTLA-4.
7. Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají jakýkoli souběžný zdravotní stav vyžadující použití systémových steroidů (je povoleno použití inhalačních nebo topických steroidů).
8. Pacienti jsou vyloučeni, pokud již dříve podstoupili jaterní arteriální embolizaci