Ittrio90, Ipilimumab e Nivolumab per melanoma uveale con metastasi epatiche

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica del melanoma uveale metastatico.
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito da RECIST (vedere Sezione 6).
3. I pazienti devono avere metastasi epatiche
4. I pazienti non devono avere più di un precedente regime terapeutico sistemico. Ciò include la chemioterapia, la terapia biologica, la biochemioterapia o il trattamento sperimentale. Questo non include alcuna terapia somministrata nel contesto adiuvante. Nessuna precedente terapia anti-CTLA4. È accettabile una precedente terapia con anticorpi anti PD-1 o anti-PDL-1.
5. Nessuna terapia concomitante con nessuno dei seguenti: IL-2, interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici.
6. I pazienti con precedente radiazione interna selettiva sono candidati idonei purché siano candidati per procedure ripetute e abbiano dimostrato una malattia progressiva.
7. Età ≥ 18 anni.
8. Nessuna infezione nota da HIV. A causa del meccanismo d'azione di ipilimumab, l'attività e gli effetti collaterali in un paziente immunocompromesso non sono noti.
9. Nessuna infezione attiva da epatite B.
10. Nessuna infezione attiva da epatite C.
11. Performance status ECOG 0 o 1.
12. Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa degli effetti sconosciuti dei trattamenti sul feto. Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue entro 72 ore prima della randomizzazione per escludere la gravidanza. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono essere fortemente consigliati di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Le donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state in postmenopausa naturale per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, che hanno avuto le mestruazioni in qualche momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) sono considerate potenzialmente fertili. Donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o che praticano l'astinenza o dove il loro partner è sterile (ad es. vasectomia) dovrebbe essere considerato potenzialmente fertile.

13. I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio ottenuti <4 settimane prima dell'inizio del trattamento:

    • WBC ≥2000/ul
    • CAN ≥1500/mcL
    • Piastrine ≥ 100.000/mcL
    • Emoglobina ≥ 8 g/dL
    • Creatinina ≤ 3,0 xULN
    • AST e ALT < 2,5 x ULN
    • Bilirubina ≤ 2,0 x ULN, (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
    • Albumina ≥ 3 g/dL

Criteri di esclusione

1. I pazienti sono esclusi se hanno un volume del tumore al fegato > 50%
2. I pazienti sono esclusi se hanno metastasi attive del sistema nervoso centrale. I pazienti con anamnesi di metastasi al SNC devono sottoporsi a scansioni MRI che mostrino stabilità delle metastasi cerebrali per 8 settimane.
3. I pazienti sono esclusi se hanno una storia di qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ di la cervice, o melanoma cutaneo di stadio 1 o 2
4. I pazienti sono esclusi se hanno una storia di malattia autoimmune, come segue: I pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi da questo studio così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], Lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad es. Granulomatosi di Wegener]). I pazienti con una storia di sindrome di Guillain-Barre sono esclusi ma la miastenia grave o la psoriasi sono accettabili.
5. I pazienti sono esclusi per qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderà il trattamento pericoloso o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
6. I pazienti sono esclusi se hanno una storia di precedente trattamento con ipilimumab o inibitore CTLA-4.
7. I pazienti sono esclusi se presentano qualsiasi condizione medica concomitante che richieda l'uso di steroidi sistemici (è consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica).
8. I pazienti sono esclusi se hanno avuto una precedente terapia di embolizzazione dell'arteria epatica