Yttrium90, Ipilimumab en Nivolumab voor oogmelanoom met levermetastasen

Inclusiecriteria:

1. Histologische diagnose van gemetastaseerd oogmelanoom.
2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST (zie rubriek 6).
3. Patiënten moeten levermetastasen hebben
4. Patiënten mogen niet meer dan één eerder systemisch therapeutisch regime hebben gehad. Dit omvat chemotherapie, biologische therapie, biochemotherapie of onderzoeksbehandeling. Dit omvat geen therapieën die in de adjuvante setting worden gegeven. Geen eerdere anti-CTLA4-therapie. Voorafgaande anti-PDL-1- of anti-PDL-1-antilichaamtherapie is acceptabel.
5. Geen gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL-2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden.
6. Patiënten met eerdere selectieve interne bestraling komen in aanmerking zolang ze kandidaat zijn voor herhaalde procedures en progressieve ziekte hebben aangetoond.
7. Leeftijd ≥ 18 jaar.
8. Geen bekende infectie met HIV. Vanwege het werkingsmechanisme van ipilimumab zijn de activiteit en bijwerkingen bij een immuungecompromitteerde patiënt niet bekend.
9. Geen actieve infectie met Hepatitis B.
10. Geen actieve infectie met Hepatitis C.
11. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
12. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege onbekende effecten van behandelingen op de ongeboren foetus. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie een bloedtest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten sterk worden aangeraden een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op een bepaald moment menstrueerden) worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd. Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie) moet worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd.

13. Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben verkregen < 4 weken voorafgaand aan het starten van de behandeling:

    • WBC ≥2000/uL
    • ANC ≥1500/mcL
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
    • Hemoglobine ≥ 8g/dL
    • Creatinine ≤ 3,0 xULN
    • AST en ALT < 2,5 x ULN
    • Bilirubine ≤ 2,0 x ULN, (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
    • Albumine ≥ 3g/dL

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten worden uitgesloten als ze een levertumorvolume > 50% hebben
2. Patiënten worden uitgesloten als ze actieve CZS-metastasen hebben. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen moeten MRI-scans hebben die de stabiliteit van hersenmetastasen gedurende 8 weken aantonen.
3. Patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van een andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals, of stadium 1 of 2 huidmelanoom
4. Patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte hebben, en wel als volgt: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte worden uitgesloten van dit onderzoek, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], Systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis [bijv. Wegener's granulomatose]). Patiënten met een voorgeschiedenis van het syndroom van Guillain-Barre zijn uitgesloten, maar myasthenia gravis of psoriasis is acceptabel.
5. Patiënten worden uitgesloten voor elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
6. Patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van eerdere behandeling met ipilimumab of CTLA-4-remmer.
7. Patiënten worden uitgesloten als ze gelijktijdig een medische aandoening hebben die het gebruik van systemische steroïden vereist (het gebruik van geïnhaleerde of topische steroïden is toegestaan).
8. Patiënten worden uitgesloten als ze eerder een hepatische arteriële embolisatietherapie hebben ondergaan