Yttrium90, Ipilimumab e Nivolumab para Melanoma Uveal com Metástases Hepáticas

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico de melanoma uveal metastático.
2. Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST (consulte a Seção 6).
3. Os pacientes devem ter metástase hepática
4. Os pacientes não devem ter mais de um regime terapêutico sistêmico prévio. Isso inclui quimioterapia, terapia biológica, bioquimioterapia ou tratamento experimental. Isso não inclui quaisquer terapias administradas no cenário adjuvante. Sem terapia anti-CTLA4 anterior. A terapia prévia com anticorpo anti PD-1 ou anti-PDL-1 é aceitável.
5. Nenhuma terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: IL-2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos.
6. Pacientes com radiação interna seletiva anterior são candidatos elegíveis, desde que sejam candidatos a procedimentos repetidos e tenham demonstrado doença progressiva.
7. Idade ≥ 18 anos.
8. Nenhuma infecção conhecida pelo HIV. Devido ao mecanismo de ação do ipilimumabe, a atividade e os efeitos colaterais em um paciente imunocomprometido são desconhecidos.
9. Nenhuma infecção ativa com hepatite B.
10. Nenhuma infecção ativa com hepatite C.
11. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
12. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando devido aos efeitos desconhecidos dos tratamentos no feto. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue dentro de 72 horas antes da randomização para descartar a gravidez. Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem ser fortemente aconselhadas a usar um método contraceptivo aceito e eficaz. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 12 semanas após a última dose do produto experimental, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. As mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou que não estiveram na pós-menopausa naturalmente por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em algum momento nos 24 meses consecutivos anteriores) são consideradas com potencial para engravidar. Mulheres que estão usando contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou onde seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) deve ser considerado como tendo potencial para engravidar.

13. Os pacientes devem ter os seguintes valores laboratoriais obtidos < 4 semanas antes do início do tratamento:

    • WBC ≥2000/uL
    • CAN ≥1500/mcL
    • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
    • Hemoglobina ≥ 8g/dL
    • Creatinina ≤ 3,0 xULN
    • AST e ALT < 2,5 x LSN
    • Bilirrubina ≤ 2,0 x LSN, (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
    • Albumina ≥ 3g/dL

Critério de exclusão

1. Os pacientes são excluídos se tiverem volume de tumor hepático > 50%
2. Os pacientes são excluídos se tiverem metástases ativas no SNC. Pacientes com história de metástases no SNC devem fazer exames de ressonância magnética que mostrem estabilidade das metástases cerebrais por 8 semanas.
3. Os pacientes são excluídos se tiverem história de qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 2 anos, com exceção de câncer de pele de células basais ou escamosas adequadamente tratado e curado, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ de o colo do útero, ou estágio 1 ou 2 melanoma cutâneo
4. Os pacientes são excluídos se tiverem histórico de doença autoimune, como segue: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica [esclerodermia], Lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]). Pacientes com história de síndrome de Guillain-Barré são excluídos, mas miastenia gravis ou psoríase são aceitáveis.
5. Os pacientes são excluídos por qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará o tratamento perigoso ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos, como uma condição associada a diarreia frequente.
6. Os pacientes são excluídos se tiverem histórico de tratamento anterior com ipilimumabe ou inibidor de CTLA-4.
7. Os pacientes são excluídos se tiverem qualquer condição médica concomitante que requeira o uso de esteroides sistêmicos (o uso de esteroides inalatórios ou tópicos é permitido).
8. Os pacientes são excluídos se tiverem feito terapia prévia de embolização arterial hepática