Yttrium90, Ipilimumab und Nivolumab für Aderhautmelanom mit Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

1. Histologische Diagnose eines metastasierten Aderhautmelanoms.
2. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST-Definition haben (siehe Abschnitt 6).
3. Die Patienten müssen Lebermetastasen haben
4. Die Patienten dürfen nicht mehr als eine vorherige systemische Therapie erhalten haben. Dies umfasst Chemotherapie, biologische Therapie, Biochemotherapie oder Prüfbehandlung. Dies schließt keine Therapien ein, die im adjuvanten Setting durchgeführt werden. Keine vorherige Anti-CTLA4-Therapie. Eine vorherige Anti-PD-1- oder Anti-PDL-1-Antikörpertherapie ist akzeptabel.
5. Keine gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: IL-2, Interferon oder andere nicht studienbezogene Immuntherapieschemata; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden.
6. Patienten mit vorheriger selektiver interner Bestrahlung sind Kandidaten, solange sie Kandidaten für Wiederholungsverfahren sind und eine fortschreitende Erkrankung gezeigt haben.
7. Alter ≥ 18 Jahre.
8. Keine bekannte Infektion mit HIV. Aufgrund des Wirkmechanismus von Ipilimumab sind Aktivität und Nebenwirkungen bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem nicht bekannt.
9. Keine aktive Infektion mit Hepatitis B.
10. Keine aktive Infektion mit Hepatitis C.
11. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
12. Frauen dürfen aufgrund unbekannter Auswirkungen der Behandlungen auf den ungeborenen Fötus nicht schwanger sein oder stillen. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung einem Bluttest unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen dringend darauf hingewiesen werden, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die irgendwann in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten ihre Menstruation hatten), gelten als gebärfähig. Frauen, die orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginalprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) verwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder die Abstinenz praktizieren oder wenn ihr Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollte als gebärfähig betrachtet werden.

13. Die Patienten müssen die folgenden Laborwerte haben, die < 4 Wochen vor Beginn der Behandlung erhalten wurden:

    • WBC ≥2000/µl
    • ANC ≥1500/μl
    • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
    • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
    • Kreatinin ≤ 3,0 xULN
    • AST und ALT < 2,5 x ULN
    • Bilirubin ≤ 2,0 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dL haben müssen)
    • Albumin ≥ 3 g/dl

Ausschlusskriterien

1. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie ein Lebertumorvolumen > 50 % haben
2. Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen werden ausgeschlossen. Bei Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte müssen MRT-Scans durchgeführt werden, die die Stabilität der Hirnmetastasen für 8 Wochen zeigen.
3. Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie in der Vorgeschichte eine andere bösartige Erkrankung hatten, von der der Patient seit weniger als 2 Jahren krankheitsfrei war, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder kutanes Melanom im Stadium 1 oder 2
4. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen sind wie folgt ausgeschlossen: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]). Patienten mit Guillain-Barré-Syndrom in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen, aber Myasthenia gravis oder Psoriasis sind akzeptabel.
5. Patienten sind wegen jeglicher zugrunde liegender medizinischer oder psychiatrischer Erkrankung ausgeschlossen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung riskant machen oder die Interpretation von unerwünschten Ereignissen verschleiern, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigem Durchfall verbunden ist.
6. Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie in der Vorgeschichte mit Ipilimumab oder CTLA-4-Inhibitor behandelt wurden.
7. Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie gleichzeitig an einer Erkrankung leiden, die die Anwendung systemischer Steroide erfordert (die Anwendung von inhalativen oder topischen Steroiden ist zulässig).
8. Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie zuvor eine hepatische arterielle Embolisationstherapie erhalten haben