Yttrium90, Ipilimumab et Nivolumab pour le mélanome uvéal avec métastases hépatiques

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologique du mélanome uvéal métastatique.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST (voir la section 6).
3. Les patients doivent avoir des métastases hépatiques
4. Les patients ne doivent pas avoir eu plus d'un schéma thérapeutique systémique antérieur. Cela comprend la chimiothérapie, la thérapie biologique, la biochimiothérapie ou le traitement expérimental. Cela n'inclut pas les thérapies administrées dans le cadre adjuvant. Aucun traitement antérieur anti-CTLA4. Un traitement antérieur par anticorps anti-PD-1 ou anti-PDL-1 est acceptable.
5. Aucun traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL-2, interféron ou d'autres régimes d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies d'investigation ; ou l'utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques.
6. Les patients ayant déjà subi une radiothérapie interne sélective sont éligibles tant qu'ils sont candidats à des procédures répétées et qu'ils ont démontré une maladie évolutive.
7. Âge ≥ 18 ans.
8. Pas d'infection connue par le VIH. En raison du mécanisme d'action de l'ipilimumab, l'activité et les effets secondaires chez un patient immunodéprimé sont inconnus.
9. Aucune infection active par l'hépatite B.
10. Aucune infection active par l'hépatite C.
11. Statut de performance ECOG 0 ou 1.
12. Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison des effets inconnus des traitements sur le fœtus à naître. Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin dans les 72 heures précédant la randomisation pour exclure une grossesse. Il doit être fortement conseillé aux femmes en âge de procréer et aux hommes sexuellement actifs d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du produit expérimental, de manière à minimiser le risque de grossesse. Les femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été ménopausées naturellement pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles à un moment donné au cours des 24 mois consécutifs précédents) sont considérées comme en âge de procréer. Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou qui pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doit être considéré comme en âge de procréer.

13. Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes obtenues < 4 semaines avant le début du traitement :

    • GB ≥2000/uL
    • NAN ≥1500/mcL
    • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
    • Hémoglobine ≥ 8g/dL
    • Créatinine ≤ 3,0 x LSN
    • AST et ALT < 2,5 x LSN
    • Bilirubine ≤ 2,0 x LSN, (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
    • Albumine ≥ 3g/dL

Critère d'exclusion

1. Les patients sont exclus s'ils ont un volume de tumeur hépatique > 50 %
2. Les patients sont exclus s'ils présentent des métastases actives du SNC. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC doivent subir des examens IRM montrant la stabilité des métastases cérébrales pendant 8 semaines.
3. Les patients sont exclus s'ils ont des antécédents de toute autre affection maligne dont le patient est indemne depuis moins de 2 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ de le col de l'utérus, ou mélanome cutané de stade 1 ou 2
4. Les patients sont exclus s'ils ont des antécédents de maladie auto-immune, comme suit : les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], Lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]). Les patients ayant des antécédents de syndrome de Guillain-Barré sont exclus, mais la myasthénie grave ou le psoriasis sont acceptables.
5. Les patients sont exclus pour toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra le traitement dangereux ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables, comme une condition associée à une diarrhée fréquente.
6. Les patients sont exclus s'ils ont des antécédents de traitement antérieur par l'ipilimumab ou un inhibiteur de CTLA-4.
7. Les patients sont exclus s'ils ont une condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de stéroïdes systémiques (l'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques est autorisée).
8. Les patients sont exclus s'ils ont déjà reçu un traitement d'embolisation artérielle hépatique