Yttrium90, Ipilimumab og Nivolumab til uveal melanom med levermetastaser

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnose af metastatisk uveal melanom.
2. Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST (se afsnit 6).
3. Patienter skal have levermetastaser
4. Patienter må ikke have mere end ét tidligere systemisk terapeutisk regime. Dette omfatter kemoterapi, biologisk terapi, biokemoterapi eller undersøgelsesbehandling. Dette inkluderer ikke nogen behandlinger givet i adjuverende indstilling. Ingen tidligere anti-CTLA4-behandling. Tidligere anti-PD-1- eller anti-PDL-1-antistofterapi er acceptabel.
5. Ingen samtidig behandling med nogen af ​​følgende: IL-2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider.
6. Patienter med tidligere selektiv intern stråling er kandidater, er kvalificerede, så længe de er kandidater til gentagne procedurer, og de har påvist progressiv sygdom.
7. Alder ≥ 18 år.
8. Ingen kendt infektion med HIV. På grund af virkningsmekanismen af ​​ipilimumab er aktivitet og bivirkninger hos en immunsvækket patient ukendt.
9. Ingen aktiv infektion med hepatitis B.
10. Ingen aktiv infektion med hepatitis C.
11. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
12. Kvinder må ikke være gravide eller amme på grund af ukendte virkninger af behandlinger på det ufødte foster. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve inden for 72 timer før randomisering for at udelukke graviditet. Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal kraftigt rådes til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på et eller andet tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder), anses for at være i den fødedygtige alder. Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder.

13. Patienter skal have følgende laboratorieværdier opnået < 4 uger før påbegyndelse af behandling:

    • WBC ≥2000/uL
    • ANC ≥1500/mcL
    • Blodplader ≥ 100.000/mcL
    • Hæmoglobin ≥ 8g/dL
    • Kreatinin ≤ 3,0 xULN
    • AST og ALT < 2,5 x ULN
    • Bilirubin ≤ 2,0 x ULN, (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
    • Albumin ≥ 3g/dL

Eksklusionskriterier

1. Patienter udelukkes, hvis de har levertumorvolumen > 50 %
2. Patienter udelukkes, hvis de har aktive CNS-metastaser. Patienter med historie med CNS-metastaser skal have MR-scanninger, der viser stabilitet af hjernemetastaser i 8 uger.
3. Patienter udelukkes, hvis de har en anamnese med anden malignitet, som patienten har været sygdomsfri fra i mindre end 2 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ af livmoderhalsen, eller stadium 1 eller 2 kutant melanom
4. Patienter udelukkes, hvis de har en historie med autoimmun sygdom, som følger: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], Systemisk Lupus Erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegener's Granulomatosis]). Patienter med Guillain-Barre syndrom i anamnesen er udelukket, men myasthenia gravis eller psoriasis er acceptabelt.
5. Patienter er udelukket for enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre behandlingen farlig eller skjule fortolkningen af ​​uønskede hændelser, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
6. Patienter udelukkes, hvis de tidligere har haft behandling med ipilimumab eller CTLA-4-hæmmer.
7. Patienter er udelukket, hvis de har en samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af systemiske steroider (brug af inhalerede eller topiske steroider er tilladt).
8. Patienter er udelukket, hvis de tidligere har haft leverarteriel emboliseringsbehandling