Itrum90, ipilimumab i niwolumab w leczeniu czerniaka błony naczyniowej oka z przerzutami do wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histologiczne przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka.
2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z definicją RECIST (patrz rozdział 6).
3. Pacjenci muszą mieć przerzuty do wątroby
4. Pacjenci muszą mieć nie więcej niż jeden wcześniejszy schemat leczenia ogólnoustrojowego. Obejmuje to chemioterapię, terapię biologiczną, biochemioterapię lub leczenie eksperymentalne. Nie obejmuje to żadnych terapii stosowanych w ramach leczenia uzupełniającego. Brak wcześniejszej terapii anty-CTLA4. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1 lub anty-PDL-1.
5. Brak jednoczesnego leczenia z którymkolwiek z następujących: IL-2, interferonem lub innymi schematami immunoterapii nieobjętymi badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.
6. Pacjenci z wcześniejszą selektywną radioterapią wewnętrzną są kandydatami, o ile są kandydatami do powtórnych procedur i wykazali postępującą chorobę.
7. Wiek ≥ 18 lat.
8. Brak znanego zakażenia wirusem HIV. Ze względu na mechanizm działania ipilimumabu nie jest znane działanie i działania niepożądane u pacjentów z obniżoną odpornością.
9. Brak czynnej infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B.
10. Brak aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
11. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
12. Kobietom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią ze względu na nieznany wpływ leczenia na nienarodzony płód. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi w ciągu 72 godzin przed randomizacją, aby wykluczyć ciążę. Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom aktywnym seksualnie należy zdecydowanie zalecić stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę. Dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie przeszły naturalnie okresu pomenopauzalnego przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. które miały miesiączkę w pewnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy), są uważane za zdolne do zajścia w ciążę. Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry na skórę, produkty wszczepiane lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka domaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykujące abstynencję lub gdy ich partner jest bezpłodny (np. po wazektomii), należy uznać, że mogą zajść w ciążę.

13. Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne uzyskane < 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia:

    • WBC ≥2000/ul
    • ANC ≥1500/ml
    • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
    • Kreatynina ≤ 3,0 x GGN
    • AspAT i AlAT < 2,5 x GGN
    • Bilirubina ≤ 2,0 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
    • Albumina ≥ 3g/dl

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci są wykluczani, jeśli mają objętość guza wątroby > 50%
2. Pacjenci są wykluczani, jeśli mają aktywne przerzuty do OUN. Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie muszą mieć wykonane badanie MRI wykazujące stabilność przerzutów do mózgu przez 8 tygodni.
3. Pacjenci są wykluczeni, jeśli w przeszłości występował u nich jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 2 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy lub czerniaka skóry w stadium 1 lub 2
4. Pacjenci są wykluczani, jeśli mają w wywiadzie chorobę autoimmunologiczną, w następujący sposób: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą objawową w wywiadzie (np. toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]). Pacjenci z zespołem Guillaina-Barrégo w wywiadzie są wykluczeni, ale dopuszczalna jest myasthenia gravis lub łuszczyca.
5. Pacjenci są wykluczani ze względu na jakikolwiek podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza uczyni leczenie niebezpiecznym lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, takich jak stan związany z częstą biegunką.
6. Pacjenci są wykluczeni, jeśli w przeszłości byli leczeni ipilimumabem lub inhibitorem CTLA-4.
7. Pacjenci są wykluczeni, jeśli mają jakiekolwiek współistniejące schorzenia wymagające stosowania steroidów ogólnoustrojowych (dozwolone jest stosowanie steroidów wziewnych lub miejscowych).
8. Pacjenci są wykluczeni, jeśli przeszli wcześniej terapię embolizacji tętnic wątrobowych