Studie jedné vzestupné dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD účinků u mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži ve věku 18 až 49 let včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 30 kg/m2 včetně.
3. Rozumí postupům a požadavkům studie a poskytuje písemný informovaný souhlas a oprávnění ke zveřejnění chráněných zdravotních informací.

Kritéria vyloučení:

1. Mužské subjekty bez vasektomie a jejich partnerky, které nejsou schopny nebo ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (jak je popsáno v části 8.1.3, Antikoncepce a opatření k zabránění těhotenství) během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
2. Důkaz aktivní infekce, pokud lékařský monitor a zkoušející nesouhlasí s tím, že subjekt je vhodný pro tuto studii.
3. Současná nebo minulá anamnéza chronického onemocnění včetně, ale bez omezení, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, plicního, neurologického, renálního nebo jaterního onemocnění.
4. Diastolický krevní tlak ≤55 mmHg nebo systolický krevní tlak ≤100 mmHg při screeningu.
5. Klinicky důležité nebo významné abnormality vedení na EKG při screeningu (včetně QTcF intervalů > 450 ms) a/nebo anamnéza syndromu dlouhého QT. Je přijatelné opakovat EKG pro potvrzení nálezu.
6. Jakákoli anamnéza malignity v předchozích 5 letech s výjimkou kurativního resekovaného bazaliomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo resekovaných benigních polypů tlustého střeva.
7. Séropozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV).
8. Hladiny sérových transamináz (aspartátaminotransferáza [AST] a alaninaminotransferáza [ALT]) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN). Pokud subjekt vykazuje abnormální výsledky AST a/nebo ALT, může být subjekt přeplánován nebo může být test jednou zopakován podle uvážení zkoušejícího.
9. Hladina kreatininu v séru ≥1,50 mg/dl. Je přijatelné opakovat test pro potvrzení zjištění.
10. Chronické denní užívání léků, kromě jednoho denně volně prodejného multivitaminového doplňku.
11. Subjekt užil jakýkoli lék na předpis během 7 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před přijetím na CRU.
12. Bylinné doplňky do 48 hodin před podáním studovaného léku.
13. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden (1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu.
14. Jakákoli anamnéza závislosti na alkoholu nebo drogách během předchozího roku před screeningem. Samostatně hlášená závislost na látce nebo alkoholu (kromě nikotinu nebo kofeinu) během posledních 2 let a/nebo jste někdy byli v rehabilitačním programu na látce nebo alkoholu za účelem léčby své závislosti na látce nebo alkoholu
15. Jakékoli požití alkoholu do 48 hodin od přijetí do CRU.
16. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein od 24 hodin před podáním až do posledního vzorku odebraného během léčebného období.
17. Subjekty se známou historií kouření a/nebo užívaly nikotin nebo produkty obsahující nikotin během posledních 6 měsíců.
18. Pozitivní screening na zneužívání drog nebo pozitivní výsledek na alkohol nebo kotinin při screeningu nebo 1. den.
19. Darování krve nebo krevních produktů během 4 týdnů před podáním studovaného léku.
20. Fyzická aktivita vyšší než normální úroveň aktivity 48 hodin před přijetím na CRU.
21. Použití zkoumané medikace nebo zařízení nebo účast ve zkoumané studii během 30 dnů nebo 5 poločasů zkoušené medikace, podle toho, co je delší, před 1. dnem, nebo probíhající nebo plánovaná účast v jiné výzkumné studii během této studie během dne 8 Následná opatření.
22. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do studie.
23. Známá alergie na HPβCD.