Enstaka stigande dosstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och PD-effekter hos manliga frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga försökspersoner mellan 18 och 49 år, inklusive.
2. Body mass index (BMI) mellan 18 till 30 kg/m2, inklusive.
3. Förstår tillvägagångssätten och kraven för studien och tillhandahåller skriftligt informerat samtycke och tillstånd för avslöjande av skyddad hälsoinformation.

Exklusions kriterier:

1. Icke-vasektomiserade manliga försökspersoner och deras kvinnliga partner som inte kan eller vill använda en acceptabel preventivmetod (som beskrivs i avsnitt 8.1.3, Preventivmedel och åtgärder för att undvika graviditet) under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
2. Bevis på aktiv infektion, såvida inte den medicinska monitorn och utredaren är överens om att ämnet är lämpligt för denna studie.
3. Aktuell eller tidigare historia av kronisk sjukdom inklusive, men inte begränsat till, gastrointestinala, kardiovaskulära, cerebrovaskulära, pulmonella, neurologiska, njur- eller leversjukdomar.
4. Diastoliskt blodtryck ≤55 mmHg eller systoliskt blodtryck ≤100 mmHg vid screening.
5. Kliniskt viktiga eller signifikanta överledningsavvikelser på EKG vid screening (inklusive QTcF-intervall >450 msek) och/eller lång QT-syndrom i anamnesen. Det är acceptabelt att upprepa EKG:et för att bekräfta fynden.
6. Eventuell malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren förutom kurativt resekerat basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden eller resekerade benigna kolonpolyper.
7. Seropositiv för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-virus (HCV).
8. Serumtransaminasnivåer (aspartataminotransferas [AST] och alaninaminotransferas [ALT]) >1,5X den övre normalgränsen (ULN). Om en patient uppvisar ett onormalt AST- och/eller ALAT-resultat kan patienten schemaläggas om eller testet kan upprepas en gång efter utredarens beslut.
9. Serumkreatininnivå ≥1,50 mg/dL. Det är acceptabelt att upprepa testet för att bekräfta fynden.
10. Kronisk daglig medicinering, förutom en gång dagligen receptfria multivitamintillskott.
11. Försökspersonen har tagit något receptbelagt läkemedel inom 7 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längst) före intagning på CRU.
12. Örttillskott inom 48 timmar före dosering av studieläkemedlet.
13. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger 14 drinkar/vecka (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces [360 ml] öl eller 1,5 ounces [45 mL] starksprit) inom 6 månader efter screening.
14. Eventuell historia av alkohol- eller drogberoende under föregående år före screening. Självrapporterat substans- eller alkoholberoende (exklusive nikotin eller koffein) under de senaste 2 åren och/eller någonsin har varit i ett drog- eller alkoholrehabiliteringsprogram för att behandla sitt substans- eller alkoholberoende
15. All användning av alkohol inom 48 timmar efter tillträde till CRU.
16. Konsumtion av livsmedel eller drycker som innehåller koffein från 24 timmar före dosering till det sista provet som tagits under behandlingsperioden.
17. Försökspersoner med en känd historia av rökning och/eller har använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter under de senaste 6 månaderna.
18. Positiv screening för missbruk av droger eller positivt alkohol- eller kotininresultat vid screening eller dag 1.
19. Donation av blod eller blodprodukter under 4 veckor före dosering av studieläkemedlet.
20. Fysisk aktivitet högre än den normala aktivitetsnivån från 48 timmar före tillträde till CRU.
21. Användning av ett prövningsläkemedel eller apparat eller deltagande i en undersökningsstudie inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre, före dag 1, eller pågående eller planerat deltagande i en annan undersökningsstudie under den aktuella studien till och med dagen 8 Uppföljning.
22. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för studieinträde.
23. Känd allergi mot HPβCD.