Onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK- en PD-effecten bij mannelijke vrijwilligers te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke proefpersonen tussen 18 en 49 jaar oud, inclusief.
2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief.
3. Begrijpt de procedures en vereisten van het onderzoek en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie voor openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben ondergaan en hun vrouwelijke partners die geen aanvaardbare anticonceptiemethode kunnen of willen gebruiken (zoals beschreven in rubriek 8.1.3, Anticonceptie en maatregelen ter voorkoming van zwangerschap) tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
2. Bewijs van actieve infectie, tenzij de medische monitor en de onderzoeker het erover eens zijn dat de proefpersoon geschikt is voor dit onderzoek.
3. Huidige of vroegere geschiedenis van chronische ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, gastro-intestinale, cardiovasculaire, cerebrovasculaire, pulmonaire, neurologische, nier- of leverziekte.
4. Diastolische bloeddruk ≤55 mmHg of systolische bloeddruk ≤100 mmHg bij screening.
5. Klinisch belangrijke of significante geleidingsafwijkingen op ECG bij screening (inclusief QTcF-intervallen >450 msec) en/of voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom. Het is acceptabel om het ECG te herhalen om bevindingen te bevestigen.
6. Elke voorgeschiedenis van maligniteit in de voorgaande 5 jaar, met uitzondering van curatief gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of gereseceerde goedaardige colonpoliepen.
7. Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-virus (HCV) antilichamen.
8. Serumtransaminase (aspartaataminotransferase [AST] en alanineaminotransferase [ALT]) niveaus >1,5x de bovengrens van normaal (ULN). Als een proefpersoon abnormale AST- en/of ALT-resultaten vertoont, kan de proefpersoon opnieuw worden ingepland of kan de test eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker.
9. Serumcreatininegehalte ≥1,50 mg/dL. Het is acceptabel om de test te herhalen om bevindingen te bevestigen.
10. Chronisch dagelijks medicatiegebruik, behalve eenmaal daags vrij verkrijgbaar multivitaminesupplement.
11. Proefpersoon heeft voorgeschreven medicatie ingenomen binnen 7 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan opname in de CRU.
12. Kruidensupplementen binnen 48 uur voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes per week (1 drankje = 5 ons wijn of 12 ons [360 ml] bier of 1,5 ons [45 ml] sterke drank) binnen 6 maanden na screening.
14. Elke geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving in het voorgaande jaar voorafgaand aan de screening. Zelfgerapporteerde afhankelijkheid van middelen of alcohol (exclusief nicotine of cafeïne) in de afgelopen 2 jaar, en/of ooit een afkickprogramma voor middelen of alcohol gevolgd om hun afhankelijkheid van middelen of alcohol te behandelen
15. Elk gebruik van alcohol binnen 48 uur na opname in de CRU.
16. Consumptie van voedingsmiddelen of dranken die cafeïne bevatten vanaf 24 uur voorafgaand aan de dosering tot het laatste monster dat tijdens de behandelingsperiode is verzameld.
17. Proefpersonen met een bekende geschiedenis van roken en/of die in de afgelopen 6 maanden nicotine of nicotinebevattende producten hebben gebruikt.
18. Positieve screening op misbruik van drugs of een positief alcohol- of cotinineresultaat bij screening of dag 1.
19. Donatie van bloed of bloedproducten gedurende de 4 weken voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Lichamelijke activiteit hoger dan het normale niveau van activiteit vanaf 48 uur voorafgaand aan opname in de CRU.
21. Gebruik van een onderzoeksmedicatie of -apparaat of deelname aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van de onderzoeksmedicatie, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan Dag 1, of lopende of geplande deelname aan een andere onderzoeksstudie tijdens de huidige studie tot en met de Dag 8 Opvolging.
22. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor deelname aan de studie.
23. Bekende allergie voor HPβCD.