Enkelt stigende dosis undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD virkninger hos mandlige frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske mandlige forsøgspersoner mellem 18 og 49 år, inklusive.
2. Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive.
3. Forstår undersøgelsens procedurer og krav og giver skriftligt informeret samtykke og autorisation til videregivelse af beskyttede sundhedsoplysninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-vasektomiserede mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partnere, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (som beskrevet i afsnit 8.1.3, Prævention og foranstaltninger til undgåelse af graviditet) under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
2. Bevis for aktiv infektion, medmindre den medicinske monitor og investigator er enige om, at emnet er passende til denne undersøgelse.
3. Nuværende eller tidligere historie med kronisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, gastrointestinal, kardiovaskulær, cerebrovaskulær, pulmonal, neurologisk, nyre- eller leversygdom.
4. Diastolisk blodtryk ≤55 mmHg eller systolisk blodtryk ≤100 mmHg ved screening.
5. Klinisk vigtige eller signifikante overledningsabnormiteter på EKG ved screening (inklusive QTcF-intervaller >450 msek.) og/eller historie med langt QT-syndrom. Det er acceptabelt at gentage EKG'et for at bekræfte fund.
6. Enhver anamnese med malignitet inden for de foregående 5 år med undtagelse af kurativt resekeret basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden eller resekerede benigne colonpolypper.
7. Seropositiv for humant immundefektvirus (HIV), Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C virus (HCV) antistoffer.
8. Serum transaminase (aspartat aminotransferase [AST] og alanin aminotransferase [ALT]) niveauer >1,5X den øvre grænse for normal (ULN). Hvis en forsøgsperson viser sig med unormale AST- og/eller ALAT-resultater, kan forsøgspersonen planlægges om, eller testen kan gentages én gang efter investigatorens skøn.
9. Serumkreatininniveau ≥1,50 mg/dL. Det er acceptabelt at gentage testen for at bekræfte resultaterne.
10. Kronisk daglig medicinbrug, undtagen én gang dagligt multivitamintilskud i håndkøb.
11. Forsøgspersonen har taget receptpligtig medicin inden for 7 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før indlæggelse på CRU.
12. Urtetilskud inden for 48 timer før dosering af undersøgelseslægemidlet.
13. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge (1 drik = 5 ounces vin eller 12 ounces [360 ml] øl eller 1,5 ounces [45 mL] hård spiritus) inden for 6 måneder efter screeningen.
14. Enhver historie med alkohol- eller stofafhængighed inden for det foregående år forud for screening. Selvrapporteret stof- eller alkoholafhængighed (undtagen nikotin eller koffein) inden for de seneste 2 år og/eller nogensinde har været i et stof- eller alkoholrehabiliteringsprogram for at behandle deres stof- eller alkoholafhængighed
15. Enhver brug af alkohol inden for 48 timer efter optagelse i CRU.
16. Indtagelse af fødevarer eller drikkevarer indeholdende koffein fra 24 timer før dosering til den sidste prøve, der er indsamlet i behandlingsperioden.
17. Personer med en kendt historie med rygning og/eller har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter inden for de seneste 6 måneder.
18. Positiv screening for misbrugsstoffer eller et positivt alkohol- eller cotininresultat ved screening eller dag 1.
19. Donation af blod eller blodprodukter i løbet af de 4 uger før dosering af forsøgslægemidlet.
20. Fysisk aktivitet større end det normale aktivitetsniveau fra 48 timer før indlæggelse på CRU.
21. Brug af en forsøgsmedicin eller -anordning eller deltagelse i et forsøgsstudie inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsmedicinen, alt efter hvad der er længst, forud for dag 1, eller igangværende eller planlagt deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse i løbet af denne undersøgelse gennem dagen 8 Opfølgning.
22. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til undersøgelse.
23. Kendt allergi over for HPβCD.