Studie mit ansteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK- und PD-Effekte bei männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche Probanden zwischen 18 und 49 Jahren einschließlich.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2, einschließlich.
3. Versteht die Verfahren und Anforderungen der Studie und erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht vasektomierte männliche Probanden und ihre Partnerinnen, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (wie in Abschnitt 8.1.3 beschrieben, Maßnahmen zur Empfängnisverhütung und Schwangerschaftsverhütung) während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
2. Nachweis einer aktiven Infektion, es sei denn, der medizinische Monitor und der Prüfarzt sind sich einig, dass das Subjekt für diese Studie geeignet ist.
3. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer chronischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, gastrointestinale, kardiovaskuläre, zerebrovaskuläre, pulmonale, neurologische, Nieren- oder Lebererkrankung.
4. Diastolischer Blutdruck ≤55 mmHg oder systolischer Blutdruck ≤100 mmHg beim Screening.
5. Klinisch bedeutsame oder signifikante Leitungsanomalien im EKG beim Screening (einschließlich QTcF-Intervallen >450 ms) und/oder langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte. Es ist akzeptabel, das EKG zu wiederholen, um die Befunde zu bestätigen.
6. Jede Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme von kurativ reseziertem Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder resezierten gutartigen Dickdarmpolypen.
7. Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
8. Serum-Transaminase (Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Aminotransferase [ALT])-Spiegel > 1,5-fach der oberen Normgrenze (ULN). Wenn sich ein Proband mit anormalen AST- und/oder ALT-Ergebnissen vorstellt, kann der Proband nach Ermessen des Prüfarztes neu angesetzt oder der Test einmal wiederholt werden.
9. Serumkreatininspiegel ≥1,50 mg/dl. Es ist akzeptabel, den Test zu wiederholen, um die Ergebnisse zu bestätigen.
10. Chronischer täglicher Medikamentengebrauch, außer einmal täglich rezeptfreies Multivitaminpräparat.
11. Das Subjekt hat innerhalb von 7 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der Aufnahme in die CRU verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen.
12. Kräuterergänzungen innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung des Studienmedikaments.
13. Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Getränken pro Woche (1 Getränk = 5 Unzen Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml] Schnaps) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
14. Jegliche Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenabhängigkeit innerhalb des Vorjahres vor dem Screening. Selbstberichtete Substanz- oder Alkoholabhängigkeit (außer Nikotin oder Koffein) innerhalb der letzten 2 Jahre und/oder jemals an einem Substanz- oder Alkoholrehabilitationsprogramm teilgenommen haben, um ihre Substanz- oder Alkoholabhängigkeit zu behandeln
15. Jeglicher Konsum von Alkohol innerhalb von 48 Stunden nach Eintritt in die CRU.
16. Konsum von koffeinhaltigen Speisen oder Getränken ab 24 Stunden vor der Einnahme bis zur letzten während des Behandlungszeitraums entnommenen Probe.
17. Probanden mit bekannter Vorgeschichte des Rauchens und/oder Konsum von Nikotin oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb der letzten 6 Monate.
18. Positives Screening auf Missbrauchsdrogen oder ein positives Alkohol- oder Cotinin-Ergebnis beim Screening oder Tag 1.
19. Spende von Blut oder Blutprodukten in den 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
20. Körperliche Aktivität, die 48 Stunden vor der Aufnahme in die CRU über dem normalen Aktivitätsniveau liegt.
21. Verwendung eines Prüfmedikaments oder -geräts oder Teilnahme an einer Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag 1, oder laufende oder geplante Teilnahme an einer anderen Prüfstudie während der vorliegenden Studie bis zum Tag 8 Nachverfolgung.
22. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden.
23. Bekannte Allergie gegen HPβCD.