Studio a dose singola ascendente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, gli effetti PK e PD nei volontari maschi

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi.
2. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 30 kg/m2, inclusi.
3. Comprende le procedure e i requisiti dello studio e fornisce il consenso informato scritto e l'autorizzazione per la divulgazione di informazioni sanitarie protette.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti maschi non vasectomizzati e le loro partner che non sono in grado o non vogliono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (come descritto nella Sezione 8.1.3, Contraccezione e misure per evitare la gravidanza) durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
2. Evidenza di infezione attiva, a meno che il monitor medico e lo sperimentatore non concordino che il soggetto è appropriato per questo studio.
3. Storia attuale o passata di malattie croniche incluse, ma non limitate a, malattie gastrointestinali, cardiovascolari, cerebrovascolari, polmonari, neurologiche, renali o epatiche.
4. Pressione arteriosa diastolica ≤55 mmHg o pressione arteriosa sistolica ≤100 mmHg allo screening.
5. Anomalie di conduzione clinicamente importanti o significative all'ECG allo screening (inclusi intervalli QTcF >450 msec) e/o anamnesi di sindrome del QT lungo. È accettabile ripetere l'ECG per confermare i risultati.
6. - Qualsiasi storia di malignità nei 5 anni precedenti ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle resecato in modo curativo o del carcinoma a cellule squamose della pelle o dei polipi del colon benigni resecati.
7. Sieropositivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV).
8. Livelli sierici di transaminasi (aspartato aminotransferasi [AST] e alanina aminotransferasi [ALT]) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Se un soggetto presenta risultati anomali di AST e/o ALT, il soggetto può essere riprogrammato o il test può essere ripetuto una volta a discrezione dello sperimentatore.
9. Livello di creatinina sierica ≥1,50 mg/dL. È accettabile ripetere il test per confermare i risultati.
10. Uso quotidiano cronico di farmaci, tranne una volta al giorno integratore multivitaminico da banco.
11. Il soggetto ha assunto qualsiasi farmaco prescritto entro 7 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'ammissione alla CRU.
12. Integratori a base di erbe entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
13. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink a settimana (1 drink = 5 once di vino o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.
14. Qualsiasi storia di dipendenza da alcol o droghe nell'anno precedente prima dello screening. Auto-dichiarata dipendenza da sostanze o alcol (escluse nicotina o caffeina) negli ultimi 2 anni e/o hanno mai partecipato a un programma di riabilitazione da sostanze o alcol per trattare la loro dipendenza da sostanze o alcol
15. Qualsiasi uso di alcol entro 48 ore dall'ammissione alla CRU.
16. Consumo di alimenti o bevande contenenti caffeina dalle 24 ore precedenti la somministrazione fino all'ultimo campione raccolto durante il periodo di trattamento.
17. Soggetti con una storia nota di fumo e/o che hanno utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina negli ultimi 6 mesi.
18. Screening positivo per droghe d'abuso o risultato positivo per alcol o cotinina allo screening o al giorno 1.
19. Donazione di sangue o emoderivati ​​durante le 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
20. Attività fisica superiore al normale livello di attività da 48 ore prima dell'ammissione alla CRU.
21. Uso di un farmaco o dispositivo sperimentale o partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia più lungo, prima del Giorno 1, o partecipazione in corso o programmata a un altro studio sperimentale durante il presente studio fino al Giorno 8 Seguito.
22. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso nello studio.
23. Allergia nota a HPβCD.