Studie zkoumající kardiotoxicitu antracyklinů u pacientů s difuzními velkými B-buňkami
17. listopadu 2025 aktualizováno: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Prospektivní observační studie zkoumající kardiotoxicitu antracyklinů u pacientů s difuzními velkými B-buňkami
Všichni pacienti zařazení do studie budou muset být léčeni chemoimunoterapeutickým schématem R-CHOP s doxorubicinem, analogem doxorubicinu nebo nepegylovaným lipozomálním antracyklinem (R-COMP; Sec.
648 DM) podávaných každých 21 dní po 6 cyklů.
U nepříznivých pacientů (stadium II-IV) jsou povoleny 2 další cykly rituximabu na konci 6 cyklů R-CHOP.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie byla navržena jako prospektivní observační multicentrická studie k vyhodnocení role možných časných markerů kardiotoxicity s odhadem celkového maximálního rizika rovného 20 % pacientů. Velikost vzorku, potřebná k získání odhadu konvenční antracyklinové kardiotoxicity v populaci, byla vypočtena s intervalem spolehlivosti 95 % a maximální přijatelnou chybou ± 0,075. Podle výše popsaných podmínek je velikost vzorku pacientů léčených konvenčními antracykliny 124 pacientů.
Vzhledem k 10–15 % nehodnotitelných pacientů je velikost vzorku pevně stanovena na 150 pacientů léčených R-CHOP. Délka fáze zápisu je stanovena na 2 roky.
S touto velikostí vzorku by mělo být možné vyhodnotit riziko kardiotoxicity související s prediktory s nejhorší skupinovou frekvencí alespoň 10 %.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
127
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ancona, Itálie, 60126
- A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona
-
Castelfranco Veneto, Itálie
- Ospedale S. Giacomo di Castelfranco Veneto
-
Foggia, Itálie
- Ospedale Riuniti di Foggia
-
Lecce, Itálie
- UO Ematologia PO Vito Fazzi
-
Napoli, Itálie
- AOU Universitа degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
-
Padua, Itálie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
-
Parma, Itálie, 43100
- U.O. Complessa di Ematologia Ospedale di Parma
-
Reggio Emilia, Itálie, 50139
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Roma, Itálie
- Ematologia e Trapianto Istituto Regina Elena IFO
-
Roma, Itálie
- Osp.Sant'Eugenio Divisione di Ematologia
-
Treviso, Itálie
- Ospedale Ca Foncello
-
-
ME
-
Messina, ME, Itálie, 98158
- AO Riuniti Papardo Piemonte
-
-
MI
-
Milan, MI, Itálie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Rozzano, MI, Itálie
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
MO
-
Modena, MO, Itálie, 41124
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena
-
-
Modena
-
Sassuolo, Modena, Itálie, 41049
- Nuovo Ospedale Di Sassuolo S.P.A.
-
-
PA
-
Palermo, PA, Itálie, 90146
- Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
-
PC
-
Piacenza, PC, Itálie, 29121
- UO Ematologia e CTMO di Piacenza
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Difuzní velký B-buněčný lymfom
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená diagnóza difuzního velkého B-lymfomu
- Pacient způsobilý k podání 6 cyklů chemoterapie typu R-CHOP nebo R-CHOP v plných dávkách
- Věk ≥ 18
- Etapa I-IV
- Písemný informovaný souhlas
- Stav výkonu ECOG 0-3
- Komorová ejekční frakce (VEF) ≥40 %
- Žádná předchozí léčba lymfomu (kromě RT-IF)
- Negativní výsledek β-HCG těhotenského testu při diagnóze u ženy ve fertilním věku
- Použití přijatelné metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku u pacientek ve fertilním věku
- Dostupnost pacienta pro sledování ve všech fázích chemoterapie a pro následné sledování
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost naplánovat léčbu plnými dávkami chemoimunoterapie R-CHOP nebo R-CHOP z různých důvodů
- Postižení centrálního nervového systému v důsledku lymfomu
- HIV
- Aktivní srdeční patologie včetně srdečního selhání, dysfunkce levé komory dokumentovaná LVEF < 40 %, arytmie (rychlá fibrilace síní, časté ventrikulární arytmie), chlopenní aortální nebo mitrální dysfunkce > středně těžká, ischemická choroba srdeční (infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom po více než 6 měsíce, angina v klidu nebo s mírnou námahou)
- Předchozí léčba lymfomu
- Jiná malignita během 3 let před diagnózou lymfomu s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ karcinomu
- Jakýkoli jiný souběžný zdravotní stav, který by vylučoval účast ve studii (nekontrolovaná bakteriální nebo virová nebo plísňová infekce)
- Těhotná, nebo kojící a kojící žena
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Chemoimunoterapie
Všichni pacienti zařazení do studie budou muset být léčeni chemoimunoterapeutickým schématem R-CHOP s doxorubicinem, analogem doxorubicinu nebo nepegylovaným lipozomálním antracyklinem (R-COMP; Sec.
648 DM) podávaných každých 21 dní po 6 cyklů.
U nepříznivých pacientů (stadium II-IV) jsou povoleny 2 další cykly rituximabu na konci 6 cyklů R-CHOP.
|
Chemoimunoterapie každých 21 dní v 6 cyklech.
U nepříznivých pacientů (stadium II-IV) jsou povoleny 2 další cykly rituximabu na konci 6 cyklů R-CHOP.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kardiotoxicita
Časové okno: 1 rok od zápisu
|
definována jako četnost kardiovaskulárních příhod klasifikovaných podle Lenihanových kritérií z roku 2013
|
1 rok od zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 6 měsíců od zápisu
|
definováno podle mezinárodních kritérií (Cheson 2007)
|
6 měsíců od zápisu
|
|
Míra odpovědi na léčbu
Časové okno: 6 měsíců od zápisu
|
definováno podle mezinárodních kritérií (Cheson 2007)
|
6 měsíců od zápisu
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky od zápisu
|
Bude vypočítána pro všechny pacienty zařazené do studie od data zahájení terapie do data úmrtí nebo poslední kontroly.
|
3 roky od zápisu
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky od zápisu
|
Bude vypočítána pro všechny pacienty od zahájení terapie podané do data progrese nebo úmrtí nebo poslední kontroly.
|
3 roky od zápisu
|
|
přežití bez selhání (FFS)
Časové okno: 3 roky od zápisu
|
Bude vypočítána pro všechny pacienty od data zahájení terapie do data události nebo poslední kontroly. Události uvažované pro definici FFS jsou následující: přerušení léčby pro toxicitu, odpověď <RC, relaps/progrese, smrt z jakékoli příčiny. |
3 roky od zápisu
|
|
Svoboda před kardiovaskulárními příhodami (FFCE)
Časové okno: 3 roky od zápisu
|
vypočítaná pro všechny pacienty od data zahájení terapie do doby výskytu kardiovaskulární příhody definované primárním endopointem nebo datem sledování.
|
3 roky od zápisu
|
|
Počet událostí zaznamenaných během léčby a kodifikovaných podle NCI-CTC v4.03
Časové okno: 3 roky od zápisu
|
bude definováno počtem událostí zaznamenaných během léčby a kodifikováno podle NCI-CTC v4.03
|
3 roky od zápisu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Guido Gini, MD, AOU Ospedali Riuniti, Ematologia ANCONA
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1993 Sep 30;329(14):987-94. doi: 10.1056/NEJM199309303291402.
- Harris NL, Jaffe ES, Stein H, Banks PM, Chan JK, Cleary ML, Delsol G, De Wolf-Peeters C, Falini B, Gatter KC, et al. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood. 1994 Sep 1;84(5):1361-92. No abstract available.
- Fisher RI, Gaynor ER, Dahlberg S, Oken MM, Grogan TM, Mize EM, Glick JH, Coltman CA Jr, Miller TP. Comparison of a standard regimen (CHOP) with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1993 Apr 8;328(14):1002-6. doi: 10.1056/NEJM199304083281404.
- Tilly H, Lepage E, Coiffier B, Blanc M, Herbrecht R, Bosly A, Attal M, Fillet G, Guettier C, Molina TJ, Gisselbrecht C, Reyes F; Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. Intensive conventional chemotherapy (ACVBP regimen) compared with standard CHOP for poor-prognosis aggressive non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2003 Dec 15;102(13):4284-9. doi: 10.1182/blood-2003-02-0542. Epub 2003 Aug 14.
- Pfreundschuh M, Trumper L, Kloess M, Schmits R, Feller AC, Rudolph C, Reiser M, Hossfeld DK, Metzner B, Hasenclever D, Schmitz N, Glass B, Rube C, Loeffler M; German High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma Study Group. Two-weekly or 3-weekly CHOP chemotherapy with or without etoposide for the treatment of young patients with good-prognosis (normal LDH) aggressive lymphomas: results of the NHL-B1 trial of the DSHNHL. Blood. 2004 Aug 1;104(3):626-33. doi: 10.1182/blood-2003-06-2094. Epub 2004 Feb 24.
- Pfreundschuh M, Trumper L, Kloess M, Schmits R, Feller AC, Rube C, Rudolph C, Reiser M, Hossfeld DK, Eimermacher H, Hasenclever D, Schmitz N, Loeffler M; German High-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma Study Group. Two-weekly or 3-weekly CHOP chemotherapy with or without etoposide for the treatment of elderly patients with aggressive lymphomas: results of the NHL-B2 trial of the DSHNHL. Blood. 2004 Aug 1;104(3):634-41. doi: 10.1182/blood-2003-06-2095. Epub 2004 Mar 11.
- Balzarotti M, Spina M, Sarina B, Magagnoli M, Castagna L, Milan I, Ripa C, Latteri F, Bernardi D, Bertuzzi A, Nozza A, Roncalli M, Morenghi E, Tirelli U, Santoro A. Intensified CHOP regimen in aggressive lymphomas: maximal dose intensity and dose density of doxorubicin and cyclophosphamide. Ann Oncol. 2002 Sep;13(9):1341-6. doi: 10.1093/annonc/mdf242.
- Vitolo U, Liberati AM, Cabras MG, Federico M, Angelucci E, Baldini L, Boccomini C, Brugiatelli M, Calvi R, Ciccone G, Genua A, Deliliers GL, Levis A, Parvis G, Pavone E, Salvi F, Sborgia M, Gallo E; Intergruppo Italiano Linfomi. High dose sequential chemotherapy with autologous transplantation versus dose-dense chemotherapy MegaCEOP as first line treatment in poor-prognosis diffuse large cell lymphoma: an "Intergruppo Italiano Linfomi" randomized trial. Haematologica. 2005 Jun;90(6):793-801.
- Wilson WH. Chemotherapy sensitization by rituximab: experimental and clinical evidence. Semin Oncol. 2000 Dec;27(6 Suppl 12):30-6.
- Demidem A, Lam T, Alas S, Hariharan K, Hanna N, Bonavida B. Chimeric anti-CD20 (IDEC-C2B8) monoclonal antibody sensitizes a B cell lymphoma cell line to cell killing by cytotoxic drugs. Cancer Biother Radiopharm. 1997 Jun;12(3):177-86. doi: 10.1089/cbr.1997.12.177.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. února 2014
Primární dokončení (Aktuální)
30. prosince 2020
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. září 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
27. září 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
18. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Rány a zranění
- Patologické procesy
- Novotvary
- Srdeční choroba
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Chemicky indukované poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Vedlejší účinky a nežádoucí účinky související s léky
- Radiační zranění
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Lymfom
- Kardiotoxicita
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlohydráty
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glykosidy
- Antracykliny
- Nafthacenes
- Aminoglykosidy
- Daunorubicin
- Doxorubicin
Další identifikační čísla studie
- FIL_Cardio-DLBCL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .