Studie účinnosti a bezpečnosti enzalutamidu v kombinaci s paklitaxelovou chemoterapií nebo jako monoterapie versus placebo s paklitaxelem u pacientek s pokročilým, diagnosticky pozitivním, třikrát negativním karcinomem prsu (ENDEAR)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělé ženy a muži ve věku alespoň 18 let, kteří jsou ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas.
• Má pokročilé TNBC:
• TNBC je definováno jako barvení imunohistochemicky (IHC) < 1 % nebo Allredovo skóre < 2 pro estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PgR) a 0 nebo 1+ pomocí IHC pro lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) nebo negativní pro amplifikaci genu (průměrný počet kopií HER2 < 4 signály/buňku; poměr HER2:CEP17 < 2,0).
• Pokročilé onemocnění je definováno jako lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které nelze podstoupit kurativní operaci nebo radioterapii.
• Má diagnosticky pozitivní stav stanovený centrální diagnostickou testovací laboratoří.
• Absolvoval 0 nebo 1 předchozí řadu systémové terapie v pokročilém stádiu onemocnění.
• Pacienti, kteří dostali 1 předchozí linii terapie pro lokálně pokročilou nebo metastazující TNBC, musí mít objektivní progresi onemocnění podle hodnocení zkoušejícího.
• Má měřitelné a/nebo onemocnění, které není měřitelné, ale je hodnotitelné pomocí RECIST 1.1 (např. kostní metastázy, patologické lymfatické uzliny nebo kožní léze).
• Pacienti s neměřitelným a nehodnotitelným TNBC (např. maligní výpotky nebo kostní dřeň jako jediné projevy onemocnění) nejsou způsobilí k zařazení.
• Pacienti s metastatickým onemocněním omezeným na kost musí mít onemocnění adekvátně vizualizované počítačovou tomografií (CT) s kostními okny, zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo rentgenem.
• Má skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu a očekávanou délku života alespoň 3 měsíce od randomizace.

Kritéria vyloučení:

• Obdrželi taxanový režim ≥ 28 dní v trvání v pokročilém stádiu onemocnění.
• Předchozí terapie taxanem pro neoadjuvantní a/nebo adjuvantní onemocnění je povolena.
• Je povolena jedna dávka taxanu podávaná jako součást režimu každé 3 týdny.
• Jsou povoleny dvě dávky taxanu podávané jako součást režimu jednou týdně.
• Měl interval bez onemocnění ≤ 12 měsíců od poslední dávky taxanu, když byl použit jako součást adjuvantní terapie u pacientek, které nebyly předtím léčeny lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu.
• má v anamnéze nebo známou metastázu centrálního nervového systému (CNS) nebo aktivní leptomeningeální onemocnění; zobrazení mozku je vyžadováno u všech pacientů během screeningu.
• Obdrželi jakékoli protirakovinné činidlo (komerčně dostupné nebo testované) během 14 dnů před randomizací.
• Během 14 dnů před randomizací byl léčen některým z následujících léků:
• Estrogeny, včetně hormonální substituční terapie
• Androgeny (např. testosteron, dehydroepiandrosteron)
• Systémové radionuklidy (např. samarium, stroncium)
• Během 4 týdnů před randomizací podstoupil velkou operaci.
• Má v anamnéze jiný invazivní karcinom během 3 let před randomizací, s výjimkou plně léčených karcinomů se vzdálenou pravděpodobností recidivy.
• Má v anamnéze záchvat nebo jakýkoli stav, který může k záchvatu predisponovat (např. předchozí kortikální mrtvice nebo významné trauma mozku).
• Má známou přecitlivělost na kteroukoli složku tobolek enzalutamid/placebo.
• Měl hypersenzitivní reakci na Cremophor EL (polyoxyethylovaný ricinový olej) nebo lék formulovaný v Cremophoru EL, jako je paclitaxel, pokud nebyla úspěšně léčena a znovu nasazena vhodnými premedikacemi.