Estudo de eficácia e segurança da enzalutamida em combinação com quimioterapia com paclitaxel ou como monoterapia versus placebo com paclitaxel em pacientes com câncer de mama avançado, diagnóstico positivo e triplo negativo (ENDEAR)

Critério de inclusão:

• Mulheres e homens adultos com pelo menos 18 anos de idade e dispostos e capazes de fornecer consentimento informado.
• Possui TNBC avançado:
• TNBC é definido como coloração por imuno-histoquímica (IHC) < 1% ou pontuação Allred < 2 para receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PgR), e 0 ou 1+ por IHC para receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) ou negativo para amplificação gênica (número médio de cópias de HER2 < 4 sinais/célula; relação HER2:CEP17 < 2,0).
• Doença avançada é definida como doença localmente avançada ou metastática não passível de cirurgia ou radioterapia com intenção curativa.
• Tem status de diagnóstico positivo conforme determinado por um laboratório central de testes de diagnóstico.
• Recebeu 0 ou 1 linha anterior de terapia sistêmica no cenário de doença avançada.
• Os pacientes que receberam 1 linha anterior de terapia para TNBC localmente avançado ou metastático devem ter progressão objetiva da doença conforme avaliada pelo investigador.
• Tem mensurável e/ou doença que não é mensurável, mas é avaliável usando RECIST 1.1 (por exemplo, metástases ósseas, linfonodos patológicos ou lesões cutâneas).
• Pacientes com TNBC não mensuráveis ​​e não avaliáveis ​​(por exemplo, derrames malignos ou medula óssea como as únicas manifestações da doença) não são elegíveis para inscrição.
• Pacientes com doença metastática limitada ao osso devem ter a doença adequadamente visualizada por tomografia computadorizada (TC) com janelas ósseas, ressonância magnética (RM) ou raio-x.
• Tem uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na triagem e uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses a partir da randomização.

Critério de exclusão:

• Recebeu um regime de taxano ≥ 28 dias de duração no cenário de doença avançada.
• A terapia prévia com taxanos para doença neoadjuvante e/ou adjuvante é permitida.
• Uma dose única de um taxano administrada como parte de um regime a cada 3 semanas é permitida.
• Duas doses de um taxano administradas como parte de um regime uma vez por semana são permitidas.
• Teve um intervalo livre de doença ≤ 12 meses desde a última dose de taxano quando usado como parte da terapia adjuvante para pacientes que não receberam terapia anterior para câncer de mama localmente avançado ou metastático.
• Tem história ou metástase conhecida no sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea ativa; imagem cerebral é necessária para todos os pacientes durante a triagem.
• Recebeu qualquer agente anticancerígeno (disponível comercialmente ou em investigação) dentro de 14 dias antes da randomização.
• Recebeu tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 14 dias antes da randomização:
• Estrogênios, incluindo terapia de reposição hormonal
• Andrógenos (por exemplo, testosterona, dehidroepiandrosterona)
• Radionuclídeos sistêmicos (por exemplo, samário, estrôncio)
• Teve cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Tem história de outro câncer invasivo dentro de 3 anos antes da randomização, com exceção de cânceres totalmente tratados com probabilidade remota de recorrência.
• Tem histórico de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior ou trauma cerebral significativo).
• Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da cápsula de enzalutamida/placebo.
• Teve uma reação de hipersensibilidade ao Cremophor EL (óleo de rícino polioxietilado) ou a um medicamento formulado em Cremophor EL, como o paclitaxel, a menos que tenha sido tratado com sucesso e reaplicado com pré-medicação apropriada.