Estudio de eficacia y seguridad de enzalutamida en combinación con quimioterapia con paclitaxel o como monoterapia versus placebo con paclitaxel en pacientes con cáncer de mama avanzado, con diagnóstico positivo y triple negativo (ENDEAR)

Criterios de inclusión:

• Mujeres y hombres adultos mayores de 18 años que deseen y puedan dar su consentimiento informado.
• Ha avanzado TNBC:
• TNBC se define como tinción por inmunohistoquímica (IHC) < 1% o puntuación de Allred < 2 para el receptor de estrógeno (ER) y el receptor de progesterona (PgR), y 0 o 1+ por IHC para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) o negativo para la amplificación de genes (número medio de copias de HER2 < 4 señales/célula; relación HER2:CEP17 < 2,0).
• La enfermedad avanzada se define como enfermedad metastásica o localmente avanzada que no es susceptible de cirugía o radioterapia con intención curativa.
• Tiene un estado de diagnóstico positivo según lo determinado por un laboratorio central de pruebas de diagnóstico.
• Recibió 0 o 1 línea previa de terapia sistémica en el entorno de enfermedad avanzada.
• Los pacientes que recibieron 1 línea de terapia previa para TNBC localmente avanzado o metastásico deben tener una progresión objetiva de la enfermedad según lo evalúe el investigador.
• Tiene una enfermedad medible y/o que no es medible pero sí evaluable mediante RECIST 1.1 (p. ej., metástasis óseas, ganglios linfáticos patológicos o lesiones cutáneas).
• Los pacientes con TNBC no medibles y no evaluables (p. ej., derrames malignos o médula ósea como únicas manifestaciones de la enfermedad) no son elegibles para la inscripción.
• Los pacientes con enfermedad metastásica limitada al hueso deben tener la enfermedad adecuadamente visualizada mediante tomografía computarizada (TC) con ventana ósea, resonancia magnética nuclear (RMN) o rayos X.
• Tiene una puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en la selección y una esperanza de vida de al menos 3 meses desde la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Recibió un régimen de taxanos de ≥ 28 días de duración en el entorno de enfermedad avanzada.
• Se permite la terapia previa con taxanos para la enfermedad neoadyuvante y/o adyuvante.
• Se permite una dosis única de taxano administrada como parte de un régimen cada 3 semanas.
• Se permiten dos dosis de un taxano administradas como parte de un régimen semanal.
• Tuvo un intervalo libre de enfermedad de ≤ 12 meses desde la última dosis de taxano cuando se usó como parte de la terapia adyuvante para pacientes que no recibieron terapia previa para el cáncer de mama metastásico o localmente avanzado.
• Tiene antecedentes o se sabe de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea activa; Se requieren imágenes cerebrales para todos los pacientes durante la selección.
• Recibió cualquier agente contra el cáncer (disponible comercialmente o en investigación) dentro de los 14 días antes de la aleatorización.
• Recibió tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 14 días antes de la aleatorización:
• Estrógenos, incluida la terapia de reemplazo hormonal
• Andrógenos (p. ej., testosterona, dehidroepiandrosterona)
• Radionúclidos sistémicos (p. ej., samario, estroncio)
• Tuvo una cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización.
• Tiene antecedentes de otro cáncer invasivo dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización, con la excepción de los cánceres completamente tratados con una probabilidad remota de recurrencia.
• Tiene antecedentes de una afección convulsiva o cualquier afección que pueda predisponer a una convulsión (p. ej., accidente cerebrovascular cortical previo o traumatismo cerebral significativo).
• Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la cápsula de enzalutamida/placebo.
• Tuvo una reacción de hipersensibilidad a Cremophor EL (aceite de ricino polioxietilado) o a un fármaco formulado en Cremophor EL, como paclitaxel, a menos que se tratara con éxito y se volviera a exponer con los medicamentos previos apropiados.