Studio di efficacia e sicurezza di enzalutamide in combinazione con chemioterapia con paclitaxel o come monoterapia rispetto al placebo con paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario avanzato, diagnostico-positivo, triplo negativo (ENDEAR)

Criterio di inclusione:

• Donne e uomini adulti di almeno 18 anni di età e disposti e in grado di fornire il consenso informato.
• Ha TNBC avanzato:
• TNBC è definito come colorazione mediante immunoistochimica (IHC) < 1% o punteggio di Allred < 2 per il recettore degli estrogeni (ER) e del recettore del progesterone (PgR) e 0 o 1+ mediante IHC per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) o negativo per l'amplificazione genica (numero medio di copie HER2 < 4 segnali/cellula; rapporto HER2:CEP17 < 2,0).
• La malattia avanzata è definita come malattia localmente avanzata o metastatica non suscettibile di intervento chirurgico con intento curativo o radioterapia.
• Ha uno stato diagnostico positivo come determinato da un laboratorio centrale di test diagnostici.
• - Ricevuto 0 o 1 precedente linea di terapia sistemica nel contesto della malattia avanzata.
• I pazienti che hanno ricevuto 1 precedente linea di terapia per TNBC localmente avanzato o metastatico devono avere una progressione obiettiva della malattia valutata dallo sperimentatore.
• Ha una malattia misurabile e/o non misurabile ma valutabile utilizzando RECIST 1.1 (p. es., metastasi ossee, linfonodi patologici o lesioni cutanee).
• I pazienti con TNBC non misurabile e non valutabile (ad esempio, versamenti maligni o midollo osseo come unica manifestazione della malattia) non sono idonei per l'arruolamento.
• I pazienti con malattia metastatica limitata all'osso devono avere la malattia adeguatamente visualizzata mediante tomografia computerizzata (TC) con finestre ossee, risonanza magnetica per immagini (MRI) o raggi X.
• - Avere un punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 allo screening e un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi dalla randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto un regime di taxani di durata ≥ 28 giorni nel contesto della malattia avanzata.
• È consentita una precedente terapia con taxani per malattia neoadiuvante e/o adiuvante.
• È consentita una singola dose di un taxano somministrato come parte di un regime ogni 3 settimane.
• Sono consentite due dosi di un taxano somministrate come parte di un regime settimanale.
• Aveva un intervallo libero da malattia di ≤ 12 mesi dall'ultima dose di taxano quando utilizzato come parte della terapia adiuvante per pazienti che non avevano ricevuto una precedente terapia per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico.
• Ha una storia di o nota metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea attiva; l'imaging cerebrale è richiesto per tutti i pazienti durante lo screening.
• - Ricevuto qualsiasi agente antitumorale (disponibile in commercio o sperimentale) entro 14 giorni prima della randomizzazione.
• Ha ricevuto un trattamento con uno dei seguenti farmaci entro 14 giorni prima della randomizzazione:
• Estrogeni, compresa la terapia ormonale sostitutiva
• Androgeni (p. es., testosterone, deidroepiandrosterone)
• Radionuclidi sistemici (p. es., samario, stronzio)
• Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• - Ha una storia di un altro tumore invasivo entro 3 anni prima della randomizzazione, ad eccezione dei tumori completamente trattati con una remota probabilità di recidiva.
• Ha una storia di una condizione convulsiva o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (p. es., precedente ictus corticale o trauma cerebrale significativo).
• Ha ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti della capsula di enzalutamide/placebo.
• Ha avuto una reazione di ipersensibilità a Cremophor EL (olio di ricino poliossietilato) o a un farmaco formulato in Cremophor EL, come il paclitaxel, a meno che non sia stato trattato con successo e ripreso con appropriate premedicazioni.