Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af enzalutamid i kombination med paclitaxel kemoterapi eller som monoterapi versus placebo med paclitaxel hos patienter med avanceret, diagnostisk-positiv, tripel-negativ brystkræft (ENDEAR)

Inklusionskriterier:

• Voksne kvinder og mænd på mindst 18 år og villige og i stand til at give informeret samtykke.
• Har avanceret TNBC:
• TNBC er defineret som farvning ved immunhistokemi (IHC) < 1 % eller Allred-score < 2 for østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PgR), og 0 eller 1+ af IHC for human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) eller negativ til genamplifikation (gennemsnitligt HER2-kopiantal < 4 signaler/celle; HER2:CEP17-forhold < 2,0).
• Avanceret sygdom defineres som lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling.
• Har diagnostisk-positiv status som bestemt af et centralt diagnostisk testlaboratorium.
• Modtaget 0 eller 1 tidligere linje af systemisk terapi i avanceret sygdomsindstilling.
• Patienter, der har modtaget 1 tidligere behandlingslinje for lokalt fremskreden eller metastatisk TNBC, skal have objektiv sygdomsprogression som vurderet af investigator.
• Har målbar og/eller sygdom, der ikke er målbar, men som kan evalueres ved hjælp af RECIST 1.1 (f.eks. knoglemetastaser, patologiske lymfeknuder eller hudlæsioner).
• Patienter med ikke-målbare og ikke-evaluerbare TNBC (f.eks. maligne effusioner eller knoglemarv som de eneste manifestationer af sygdom) er ikke berettigede til optagelse.
• Patienter med metastatisk sygdom begrænset til knoglen skal have en sygdom, der er tilstrækkeligt visualiseret ved computertomografi (CT) med knoglevinduer, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller røntgen.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1 ved screening og en forventet levetid på mindst 3 måneder fra randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Modtog en taxan-kur ≥ 28 dage i varigheden af ​​fremskreden sygdom.
• Forudgående taxanbehandling for neoadjuverende og/eller adjuverende sygdom er tilladt.
• En enkelt dosis af en taxan givet som en del af et regime hver 3. uge er tilladt.
• To doser af en taxan givet som en del af en ugentlig behandling er tilladt.
• Havde et sygdomsfrit interval på ≤ 12 måneder fra den sidste dosis taxan, når det blev brugt som en del af adjuverende behandling til patienter, der ikke har modtaget tidligere behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.
• Har tidligere eller kendt metastase i centralnervesystemet (CNS) eller aktiv leptomeningeal sygdom; hjernebilleddannelse er påkrævet for alle patienter under screening.
• Modtog ethvert anticancermiddel (kommercielt tilgængeligt eller til undersøgelse) inden for 14 dage før randomisering.
• Modtog behandling med nogen af ​​følgende medikamenter inden for 14 dage før randomisering:
• Østrogener, herunder hormonbehandling
• Androgener (f.eks. testosteron, dehydroepiandrosteron)
• Systemiske radionuklider (f.eks. samarium, strontium)
• Fik en større operation inden for 4 uger før randomisering.
• Har en historie med en anden invasiv kræftsygdom inden for 3 år før randomisering, med undtagelse af fuldt behandlede kræftformer med en fjern sandsynlighed for recidiv.
• Har en historie med en anfaldstilstand eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald (f.eks. tidligere kortikalt slagtilfælde eller betydelig hjernetraume).
• Har kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i enzalutamid/placebokapsel.
• Havde en overfølsomhedsreaktion over for Cremophor EL (polyoxyethyleret ricinusolie) eller et lægemiddel formuleret i Cremophor EL, såsom paclitaxel, medmindre det med held behandlet og genudsat med passende præmedicinering.