Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania enzalutamidu w skojarzeniu z chemioterapią paklitakselem lub w monoterapii w porównaniu z placebo z paklitakselem u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z pozytywnym rozpoznaniem i potrójnie ujemnym wynikiem (ENDEAR)
19 października 2018 zaktualizowane przez: Pfizer
Randomizowane, międzynarodowe badanie III fazy porównujące skuteczność i bezpieczeństwo enzalutamidu w skojarzeniu z chemioterapią paklitakselem lub w monoterapii z paklitakselem w porównaniu z placebo u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z pozytywnym rozpoznaniem i potrójnie ujemnym wynikiem
Celem tego badania jest ocena i porównanie korzyści klinicznych i bezpieczeństwa leczenia enzalutamidem w skojarzeniu z chemioterapią paklitakselem lub w monoterapii w porównaniu z placebo z paklitakselem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z pozytywnym rozpoznaniem, potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC ).
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Stany Zjednoczone, 66606
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70006
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10469
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
-
Wenatchee, Washington, Stany Zjednoczone, 98801
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosłe kobiety i mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat oraz chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody.
- Posiada zaawansowane TNBC:
- TNBC definiuje się jako wybarwienie metodą immunohistochemiczną (IHC) < 1% lub wynik w skali Allreda < 2 dla receptora estrogenowego (ER) i receptora progesteronowego (PgR) oraz 0 lub 1+ metodą IHC dla receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) lub ujemny do amplifikacji genów (średnia liczba kopii HER2 < 4 sygnały/komórkę; stosunek HER2:CEP17 < 2,0).
- Choroba zaawansowana jest zdefiniowana jako choroba zaawansowana miejscowo lub z przerzutami, niekwalifikująca się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
- Ma pozytywny status diagnostyczny określony przez centralne laboratorium diagnostyczne.
- Otrzymał 0 lub 1 wcześniejszą linię leczenia systemowego w zaawansowanym stadium choroby.
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej 1 linię leczenia miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego TNBC, muszą mieć obiektywną progresję choroby, ocenioną przez badacza.
- Ma mierzalną i/lub chorobę, której nie można zmierzyć, ale można ją ocenić przy użyciu RECIST 1.1 (np. przerzuty do kości, patologiczne węzły chłonne lub zmiany skórne).
- Pacjenci z niemierzalnymi i nieocenialnymi TNBC (np. wysięk złośliwy lub szpik kostny jako jedyne objawy choroby) nie kwalifikują się do włączenia do badania.
- Pacjenci z przerzutami ograniczonymi do kości muszą mieć odpowiednio uwidocznioną chorobę za pomocą tomografii komputerowej (CT) z oknami kostnymi, obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub prześwietlenia.
- Ma wynik oceny stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) podczas badania przesiewowego 0 lub 1 i oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące od randomizacji.
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał schemat leczenia taksanami przez ≥ 28 dni w zaawansowanym stadium choroby.
- Dozwolona jest wcześniejsza terapia taksanami w przypadku choroby neoadiuwantowej i/lub adiuwantowej.
- Dozwolona jest pojedyncza dawka taksanu w schemacie co 3 tygodnie.
- Dopuszczalne jest podanie dwóch dawek taksanu w schemacie raz w tygodniu.
- Okres wolny od choroby wynosił ≤ 12 miesięcy od ostatniej dawki taksanu, gdy był stosowany jako część leczenia uzupełniającego u pacjentek, które nie otrzymywały wcześniejszego leczenia raka piersi miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami.
- ma historię lub rozpoznał przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub czynną chorobę opon mózgowo-rdzeniowych; obrazowanie mózgu jest wymagane u wszystkich pacjentów podczas badań przesiewowych.
- Otrzymał jakikolwiek środek przeciwnowotworowy (dostępny w handlu lub w fazie badań) w ciągu 14 dni przed randomizacją.
- Otrzymał leczenie dowolnym z następujących leków w ciągu 14 dni przed randomizacją:
- Estrogeny, w tym hormonalna terapia zastępcza
- Androgeny (np. testosteron, dehydroepiandrosteron)
- Systemiczne radionuklidy (np. samar, stront)
- Miał poważną operację w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
- Ma historię innego raka inwazyjnego w ciągu 3 lat przed randomizacją, z wyjątkiem w pełni leczonych raków z niewielkim prawdopodobieństwem nawrotu.
- Ma historię stanu napadowego lub jakiegokolwiek stanu, który może predysponować do napadu (np. wcześniejszy udar korowy lub znaczny uraz mózgu).
- Stwierdzono nadwrażliwość na którykolwiek ze składników kapsułki enzalutamid/placebo.
- Wystąpiła reakcja nadwrażliwości na Cremophor EL (polioksyetylowany olej rycynowy) lub lek sformułowany w Cremophor EL, taki jak paklitaksel, chyba że skutecznie leczono i ponownie zastosowano odpowiednią premedykację.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Enzalutamid z podwójnie ślepą próbą z paklitakselem
|
Enzalutamid będzie podawany w postaci czterech 40-mg kapsułek raz na dobę (160 mg/dobę).
Inne nazwy:
Paklitaksel (90 mg/m2 pc.) będzie podawany we wlewie dożylnym o stałej szybkości trwającym ≤ 1 godzinę raz w tygodniu przez 16 tygodni.
Dozwolone jest zmniejszenie dawki lub zmiana schematu w celu zachowania bezpieczeństwa pacjenta.
|
|
Komparator placebo: Podwójnie ślepe placebo z paklitakselem
|
Paklitaksel (90 mg/m2 pc.) będzie podawany we wlewie dożylnym o stałej szybkości trwającym ≤ 1 godzinę raz w tygodniu przez 16 tygodni.
Dozwolone jest zmniejszenie dawki lub zmiana schematu w celu zachowania bezpieczeństwa pacjenta.
|
|
Eksperymentalny: Otwarta monoterapia enzalutamidem, a następnie paklitaksel
W momencie wystąpienia progresji choroby leczenie enzalutamidem zostanie przerwane i podany zostanie paklitaksel, jeśli lekarz prowadzący uzna to za właściwe leczenie do czasu wystąpienia drugiej progresji choroby.
|
Enzalutamid będzie podawany w postaci czterech 40-mg kapsułek raz na dobę (160 mg/dobę).
Inne nazwy:
Paklitaksel (90 mg/m2 pc.) będzie podawany we wlewie dożylnym o stałej szybkości trwającym ≤ 1 godzinę raz w tygodniu przez 16 tygodni.
Dozwolone jest zmniejszenie dawki lub zmiana schematu w celu zachowania bezpieczeństwa pacjenta.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Przewidywana po około 40 miesiącach od przyjęcia pierwszego pacjenta
|
Przewidywana po około 40 miesiącach od przyjęcia pierwszego pacjenta
|
|
|
PFS oceniany przez badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
Ramy czasowe: Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
Najlepsza ogólna odpowiedź jest definiowana jako najlepsza odpowiedź guza (odpowiedź całkowita [CR], odpowiedź częściowa [PR], choroba stabilna, choroba postępująca, niemożliwa do oceny) na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1 w odniesieniu do wszystkich ocen guza przeprowadzonych w dowolnym momencie badania.
Odsetek najlepszej obiektywnej odpowiedzi definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR dla wszystkich pacjentów na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1.
Dwustronny 95% przedział ufności (CI) zostanie podany dla każdej badanej grupy przy użyciu metody Cloppera-Pearsona.
|
Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
|
|
Czas do drugiej progresji choroby u pacjentów losowo przydzielonych do monoterapii enzalutamidem, którzy następnie otrzymują paklitaksel
Ramy czasowe: Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
|
|
Współczynnik korzyści klinicznych po 24 tygodniach (CBR24): Od początku leczenia D1 oceniany co 8 tygodni +/- 1 tydzień podczas leczenia badanego
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
CBR (całkowita, częściowa odpowiedź lub stabilna choroba trwająca 24 tygodnie lub dłużej) oceniana zgodnie z RECIST 1.1
|
24 tygodnie
|
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie odsetka pacjentów z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym (AE), zdarzeniem niepożądanym prowadzącym do odstawienia badanego leku, zdarzeniem niepożądanym prowadzącym do zgonu, poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE), zdarzeniem niepożądanym związanym z badanym lekiem, SAE związanym z badanym lekiem
Ramy czasowe: Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
|
|
Czas do pogorszenia stanu funkcjonalnego przy użyciu wskaźnika wyników badania Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B) (fizyczne, funkcjonalne, piersi) (TOI-PFB)
Ramy czasowe: Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
|
|
Farmakokinetyka enzalutamidu oceniana na podstawie minimalnych stężeń w osoczu
Ramy czasowe: Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
|
|
Farmakokinetyka czynnego metabolitu N-demetyloenzalutamidu oceniana na podstawie minimalnych stężeń w osoczu
Ramy czasowe: Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
Przewiduje się, że po około 31 miesiącach od włączenia pierwszego pacjenta
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2016
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 kwietnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 września 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 października 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
11 października 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 października 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 października 2018
Ostatnia weryfikacja
1 października 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Paklitaksel
Inne numery identyfikacyjne badania
- MDV3100-20
- 2016-000796-25 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .