Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Enzalutamid in Kombination mit einer Paclitaxel-Chemotherapie oder als Monotherapie im Vergleich zu Placebo mit Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem, diagnostisch positivem, dreifach negativem Brustkrebs (ENDEAR)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Frauen und Männer, die mindestens 18 Jahre alt und bereit und in der Lage sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
• Hat fortgeschrittenes TNBC:
• TNBC ist definiert als Färbung durch Immunhistochemie (IHC) < 1 % oder Allred-Score < 2 für Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PgR) und 0 oder 1+ durch IHC für humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) oder negativ zur Genamplifikation (durchschnittliche HER2-Kopienzahl < 4 Signale/Zelle; HER2:CEP17-Verhältnis < 2,0).
• Unter einer fortgeschrittenen Erkrankung versteht man eine lokal fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankung, die einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
• Hat einen diagnostisch positiven Status, der von einem zentralen diagnostischen Testlabor festgestellt wurde.
• Erhielt 0 oder 1 vorherige systemische Therapielinie im fortgeschrittenen Krankheitsstadium.
• Bei Patienten, die zuvor eine Therapielinie wegen lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem TNBC erhalten haben, muss eine vom Prüfer beurteilte objektive Krankheitsprogression vorliegen.
• Hat messbare und/oder Krankheiten, die nicht messbar, aber mit RECIST 1.1 auswertbar sind (z. B. Knochenmetastasen, pathologische Lymphknoten oder Hautläsionen).
• Patienten mit nicht messbarem und nicht auswertbarem TNBC (z. B. bösartige Ergüsse oder Knochenmark als einzige Manifestation der Krankheit) sind von der Aufnahme ausgeschlossen.
• Bei Patienten mit einer auf den Knochen beschränkten Metastasierung muss die Erkrankung durch Computertomographie (CT) mit Knochenfenstern, Magnetresonanztomographie (MRT) oder Röntgen ausreichend dargestellt werden.
• Hat einen Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 beim Screening und eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten ab der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

• Erhielt im fortgeschrittenen Krankheitsstadium eine Taxan-Therapie mit einer Dauer von ≥ 28 Tagen.
• Eine vorherige Taxantherapie bei neoadjuvanter und/oder adjuvanter Erkrankung ist zulässig.
• Eine Einzeldosis eines Taxans, die alle drei Wochen verabreicht wird, ist zulässig.
• Zwei Dosen eines Taxans im Rahmen einer einmal wöchentlichen Kur sind zulässig.
• Hatte ein krankheitsfreies Intervall von ≤ 12 Monaten ab der letzten Taxan-Dosis, wenn es als Teil einer adjuvanten Therapie für Patienten verwendet wurde, die zuvor keine Therapie gegen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs erhalten hatten.
• Hat eine Vorgeschichte oder bekannte Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine aktive leptomeningeale Erkrankung; Während des Screenings ist für alle Patienten eine Bildgebung des Gehirns erforderlich.
• Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung ein Antikrebsmittel (im Handel erhältlich oder in der Prüfphase) erhalten.
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine Behandlung mit einem der folgenden Medikamente erhalten:
• Östrogene, einschließlich Hormonersatztherapie
• Androgene (z. B. Testosteron, Dehydroepiandrosteron)
• Systemische Radionuklide (z. B. Samarium, Strontium)
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine größere Operation.
• Hat innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung eine Vorgeschichte eines anderen invasiven Krebses, mit Ausnahme vollständig behandelter Krebserkrankungen mit geringer Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens.
• Hat in der Vergangenheit einen Krampfanfall oder einen anderen Zustand, der für einen Krampf prädisponieren könnte (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall oder schweres Hirntrauma).
• Hatte eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Enzalutamid-/Placebo-Kapsel.
• Hatte eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Cremophor EL (polyoxyethyliertes Rizinusöl) oder ein in Cremophor EL formuliertes Medikament wie Paclitaxel, es sei denn, die Behandlung wurde erfolgreich durchgeführt und die Belastung mit geeigneten Prämedikationen wurde erneut behandelt.