Durvalumab v kombinaci s tremelimumabem u pacientů s pokročilými vzácnými solidními nádory
Studie fáze II durvalumabu (MEDI4736) (protilátka proti PD-L1) v kombinaci s tremelimumabem (protilátka proti CTLA-4) u pacientů s pokročilými vzácnými pevnými nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je zkoušejícím iniciovaná samostatná, otevřená studie pro hodnocení protinádorové aktivity, bezpečnosti a snášenlivosti durvalumabu v kombinaci s tremelimumabem u subjektů s vybranými pokročilými vzácnými solidními nádory. Byla dokončena fáze zkoumání dávky, prováděná napříč řadou typů nádorů. Fáze rozšiřování dávky probíhá a zahrnuje určité sarkomy měkkých tkání, neuroendokrinní nádory a karcinom brzlíku. Proto jsou jedinci s diagnostikovaným kterýmkoli z těchto vzácných nádorů z této studie vyloučeni. Vzhledem k údajům o bezpečnosti a snášenlivosti v předchozích a probíhajících studiích (studie D4190C00010 a D4190C00006) je dávka vybraná pro hodnocení u všech subjektů zařazených do této studie následující:
Durvalumab, 1500 mg Q4W (ekvivalent 20 mg/kg Q4W) intravenózně ve 13 dávkách a Tremelimumab 300 mg intravenózně jako jedna dávka pouze v cyklu 1 den 1. U pacientů <30 kg by mělo být použito dávkování podle hmotnosti: durvalumab 20 mg/kg a tremelimumab 1 mg/kg. Tremelimumab bude podán jako první a infuze bude trvat přibližně 1 hodinu. Infuze durvalumabu začne přibližně 1 hodinu po ukončení infuze tremelimumabu a infuze bude podávána přibližně po dobu 1 hodiny.
Projekt Surveillance of Rare Cancers in Europe (RARECARE) shromáždil údaje o nádorových onemocněních z 89 populačních onkologických registrů ve 21 evropských zemích, což umožnilo studovat epidemiologii těchto nádorových onemocnění jako celku ve velké a heterogenní populaci. Na základě této databáze a literatury vytvořila pracovní skupina RARECARE nový seznam rakovin a vyvinula novou definici vzácných rakovin (výskyt < 6/100 000/rok). Tato definice a pracovní seznam jsou přijaty pro tuto studii imunoterapie vzácných nádorů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Greenville Health System Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza vzácné pokročilé solidní malignity splňující kritéria EORTC.
- Subjekty musely selhat nebo neměly nárok na standardní léčebné možnosti, pokud jsou dostupné.
- Subjekty musí být přístupné pro biopsii místa nádoru nebo mít k dispozici aktuální (< 2 roky) archivní materiál.
- Stav výkonu ECOG 0 až 2.
- Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
- Adekvátní normální funkce orgánů a kostní dřeně včetně: hemoglobinu > 9,0 g/dl; ANC > 1500 na mm3; počet krevních destiček > 100 000 na mm3; bilirubin < 1,5 x ULN; ALT/AST < 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být < 5 x ULN; clearance kreatininu > 40 ml/min Cockcroft-Gault nebo 24hodinový sběr moči
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba durvalumabem nebo tremelimumabem.
- Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem kontrolního bodu (včetně anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1).
- Vzácné malignity zkoumané v jiných studiích včetně karcinomu brzlíku, určitých sarkomů a neuroendokrinních nádorů.
- Neléčené metastatické onemocnění centrálního nervového systému.
- Aktivní nebo dokumentované autoimunitní onemocnění během předchozích 2 let.
- Nekontrolovaná psoriáza.
- Předchozí chemoterapie do 28 dnů po první dávce durvalumabu nebo tremelimumabu.
- Expozice steroidům do 28 dnů od první dávky durvalumabu nebo tremelimumabu s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednoručka
Durvalumab, 1500 mg Q4W (ekvivalent 20 mg/kg Q4W) intravenózně ve 13 dávkách a Tremelimumab 300 mg intravenózně jako jedna dávka pouze v cyklu 1 den 1.
|
intravenózní podání
Ostatní jména:
intravenózní podání
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protinádorová aktivita
Časové okno: 24 měsíců
|
Vyhodnotit protinádorovou aktivitu durvalumabu v kombinaci s tremelimumabem na základě kritérií hodnocení imunitní odpovědi
|
24 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích příhod, které se nevyskytují při léčbě, a nežádoucích příhod, které se nevyskytují při léčbě [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 24 měsíců
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost durvalumabu v kombinaci s tremelimumabem
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese proteinu programované buněčné smrti 1 (PD-1)
Časové okno: 24 měsíců
|
Zhodnotit farmakodynamickou aktivitu durvalumabu v kombinaci s tremelimumabem v mikroprostředí nádoru
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: William J Edenfield, MD, Prisma Health-Upstate
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ESR-15-11633
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .