Quarterback 2b – sekvenční terapie se sníženou dávkou chemoradioterapie u HPV rakoviny orofaryngu

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat následující kritéria, aby se mohli zúčastnit studie. Do studie se mohou zapsat pacienti, kteří splňují všechna vstupní kritéria, byli kandidáty na indukční chemoterapii bez ohledu na stav HPV a musí léčbu zahájit z logistických důvodů před testováním p16 a HPV. Vstoupí do experimentální poindukční části studie, pokud se při testování PCR prokáže, že chirurgické vzorky nebo biopsie jsou HPV+. Pacienti, kteří jsou HPV negativní, budou vyřazeni ze studie a léčeni SOC radioterapií a chirurgickým zákrokem:

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom orofaryngu, hypofaryngu, supraglotického hrtanu, nosní dutiny, neznámého primárního nebo nosohltanu, který je p16 a HPV pozitivní. Pro studie biomarkerů a pro testování PCR musí být k dispozici tkáň z primárního místa nebo lymfatické uzliny. IHC musí být provedeno v laboratoři ověřené centrální laboratoří nebo musí být sklíčka k dispozici pro kontrolu centrální laboratoří a PCR musí být provedena v centrální laboratoři před radioterapií. Po indukci musí být proveden HPVPCR a výsledky jsou dostupné pro terapii sníženou dávkou.
• Pacienti, kteří jsou zařazeni do studie Quarterback, když je aktivován Quarterback 2 a kteří byli randomizováni do ramene radioterapie, budou požádáni, aby přešli do této studie a podstoupili radioterapii definovanou pro Quarterback 2.
• Onemocnění stadia 3 nebo 4 bez známek vzdálených metastáz.
• Alespoň jedna klinicky hodnotitelná nebo jednorozměrně nebo dvourozměrně měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1.
• Věk ≥ 18 let.
• V době vstupu do studie není povolena žádná předchozí operace, radiační terapie nebo chemoterapie pro SSCHN (jiná než biopsie nebo tonzilektomie).
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Žádná aktivní závislost na alkoholu (podle posouzení ošetřujícího lékaře a definovaného jako nejméně 6 měsíců bez aktivity).
• Účastníci musí mít adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je definováno níže:
• - Hematologie:
• - Počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l.
• - Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l.
• - Hemoglobin ≥ 10 g/dl.
• - Renální funkce ≥ 60 ml/min (skutečná nebo vypočtená metodou Cockcroft-Gault) takto: CrCl (ml/min) = (140-věk) (hmotnost kg)/(ml/min) / 72 x sérový kreatinin ( mg/dl)
• - N.B. Pro ženy použijte 85 % vypočtené hodnoty CrCl. Nebo kreatinin ≤ horní hranice normálu
• - Jaterní:
• - Celkový bilirubin ≤ institucionální horní úroveň normálu (ULN)
• - AST nebo ALT a alkalická fosfatáza musí být v rozmezí umožňujícím způsobilost
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacienti s Gilbertovou chorobou a nepřítomnou jaterní patologií podle anamnézy a klinického hodnocení mohou být léčeni ve studii s bilirubinem > ULN pro instituci, pokud jsou ostatní studie jaterních funkcí v normálním rozmezí

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy a muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni během léčby a alespoň 3 měsíce po ní používat vhodnou antikoncepci.
• Předchozí nebo současné malignity na jiných místech, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu štítné žlázy nebo jiného karcinomu kurativního chirurgicky léčeného a bez aktuálních známek onemocnění po dobu minimálně 5 let.
• Symptomatická periferní neuropatie stupeň > 2 podle NCI Common Terminology Criteria (NCI-CTC) verze 4.
• Symptomatická porucha sluchu > stupeň 2 podle kritérií NCI-CTCv4. Tito pacienti mohou být zařazeni nahrazením cisplatiny karboplatinou s AUC 6,0
• Jiná vážná onemocnění nebo zdravotní stavy, mimo jiné včetně:
• - Nestabilní srdeční onemocnění navzdory léčbě, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie
• - Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně demence nebo záchvatů
• - Aktivní klinicky významná nekontrolovaná infekce
• - Aktivní peptický vřed definovaný jako nezhojený nebo klinicky aktivní
• - Hyperkalcémie
• - aktivní drogová závislost včetně alkoholu, kokainu nebo nitrožilního užívání drog definovaná jako projevující se během 6 měsíců před diagnózou
• - Chronická obstrukční plicní nemoc, definovaná jako spojená s hospitalizací pro zápal plic nebo respirační dekompenzaci během 12 měsíců od diagnózy. To nezahrnuje obstrukci z nádoru
• - Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu, předchozí transplantaci orgánů nebo infekci HIV
• - Intersticiální plicní onemocnění
• - Hepatitida C v anamnéze a potvrzená sérologicky
• Pacienti, u kterých došlo během 2 měsíců před vstupem do studie k nedobrovolnému úbytku hmotnosti o více než 25 % své tělesné hmotnosti.
• Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií.
• Účast na experimentálním terapeutickém hodnocení léčiva do 30 dnů od vstupu do studie.
• Aktivní kouření nebo historie kumulativního balení roků > 20 let balení, aktivní kouření je (definováno jako ≥ 1 cigareta denně) za posledních 5 let.