Quarterback 2b - Terapia sequenziale con chemioradioterapia a dose ridotta per carcinoma dell'orofaringe da HPV

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri per essere ammessi a partecipare allo studio. I pazienti possono iscriversi allo studio se soddisfano tutti i criteri di ammissione, sono candidati alla chemioterapia di induzione indipendentemente dallo stato HPV e devono iniziare la terapia per motivi logistici prima del p16 e del test HPV. Entreranno nella parte sperimentale post-induzione dello studio se i campioni chirurgici o le biopsie dimostrano di essere HPV + sui test PCR. I pazienti negativi all'HPV verranno ritirati dallo studio e trattati con radioterapia e chirurgia SOC:

• I partecipanti devono avere un carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente dell'orofaringe, dell'ipofaringe, della laringe sopraglottica, della cavità nasale, primario sconosciuto o rinofaringe positivo per p16 e HPV. Il tessuto del sito primario o del linfonodo deve essere disponibile per gli studi sui biomarcatori e per i test PCR. L'IHC deve essere eseguito in un laboratorio verificato dal laboratorio centrale o i vetrini devono essere disponibili per la revisione da parte del laboratorio centrale e la PCR deve essere eseguita nel laboratorio centrale prima della radioterapia. HPVPCR deve essere eseguito e i risultati disponibili per la terapia a dose ridotta dopo l'induzione.
• Ai pazienti che partecipano alla sperimentazione Quarterback quando Quarterback 2 è attivato e che sono stati randomizzati al braccio di radioterapia verrà chiesto di trasferirsi a questa sperimentazione e ricevere la radioterapia definita Quarterback 2.
• Malattia allo stadio 3 o 4 senza evidenza di metastasi a distanza.
• Almeno una lesione valutabile clinicamente o misurabile uni o bidimensionalmente secondo i criteri RECIST 1.1.
• Età ≥ 18 anni.
• Nessun precedente intervento chirurgico, radioterapia o chemioterapia per SSCHN (diverso da biopsia o tonsillectomia) è consentito al momento dell'ingresso nello studio.
• Performance status ECOG pari a 0 o 1.
• Nessuna dipendenza attiva da alcol (valutata dal caregiver medico e definita come almeno 6 mesi senza attività).
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come definito di seguito:
• - Ematologia:
• - Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l.
• - Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/l.
• - Emoglobina ≥ 10 g/dl.
• - Funzionalità renale ≥ 60 ml/min (effettiva o calcolata con il metodo Cockcroft-Gault) come segue: CrCl (ml/min) = (140-età)(peso kg)/(mL/min) / 72 x creatinina sierica ( mg/dL)
• - N.B. Per le femmine, utilizzare l'85% del valore CrCl calcolato. O una creatinina ≤ ai limiti superiori della norma
• - Epatico:
• - Bilirubina totale ≤ livello istituzionale superiore della norma (ULN)
• - AST o ALT e fosfatasi alcalina devono rientrare nell'intervallo che consente l'ammissibilità
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio del trattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I pazienti con malattia di Gilbert e patologia epatica assente in base all'anamnesi e alla valutazione clinica possono essere trattati in studio con bilirubina > l'ULN per l'istituzione se altri studi sulla funzionalità epatica rientrano nell'intervallo normale

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o che allattano, o donne e uomini in età fertile che non desiderano utilizzare una contraccezione adeguata durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi.
• Neoplasie pregresse o in atto in altre sedi, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, del cancro della tiroide o di altri tumori curativamente trattati chirurgicamente e senza evidenza attuale di malattia per almeno 5 anni.
• Grado di neuropatia periferica sintomatica > 2 secondo NCI Common Terminology Criteria (NCI-CTC) versione 4.
• Udito alterato sintomatico > grado 2 secondo i criteri NCI-CTCv4. Questi pazienti possono essere inseriti sostituendo il carboplatino con il cisplatino con un AUC di 6,0
• Altre gravi malattie o condizioni mediche incluse ma non limitate a:
• - Malattia cardiaca instabile nonostante il trattamento, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• - Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi tra cui demenza o convulsioni
• - Infezione incontrollata clinicamente significativa attiva
• - Ulcera peptica attiva definita come non cicatrizzata o clinicamente attiva
• - Ipercalcemia
• - Tossicodipendenza attiva compreso alcol, cocaina o uso di droghe per via endovenosa definita come verificatasi nei 6 mesi precedenti la diagnosi
• - Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva, definita come associata ad un ricovero per polmonite o scompenso respiratorio entro 12 mesi dalla diagnosi. Questo non include l'ostruzione da tumore
• - Malattia autoimmune che richiede terapia, precedente trapianto di organi o infezione da HIV
• - Malattia polmonare interstiziale
• - Epatite C dall'anamnesi e confermata dalla sierologia
• Pazienti che hanno sperimentato una perdita di peso involontaria superiore al 25% del proprio peso corporeo nei 2 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
• Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale.
• Partecipazione a una sperimentazione sperimentale di farmaci terapeutici entro 30 giorni dall'ingresso nello studio.
• Fumo attivo o storia cumulativa di pacchetti anno > 20 pacchetti anno, il fumo attivo è (definito come ≥ 1 sigaretta al giorno) negli ultimi 5 anni.