Quarterback 2b - Terapia secuencial con quimiorradioterapia de dosis reducida para el cáncer de orofaringe por VPH

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio. Los pacientes pueden inscribirse en el estudio si cumplen con todos los criterios de ingreso, fueron candidatos para la quimioterapia de inducción independientemente del estado del VPH y deben comenzar la terapia por razones logísticas antes de las pruebas de p16 y VPH. Entrarán en la parte experimental posterior a la inducción del estudio si se demuestra que las muestras quirúrgicas o las biopsias son VPH+ en las pruebas de PCR. Los pacientes que son VPH negativos serán retirados del estudio y tratados con SOC radioterapia y cirugía:

• Los participantes deben tener carcinoma de células escamosas de orofaringe, hipofaringe, laringe supraglótica, cavidad nasal, primario desconocido o nasofaringe confirmado histológica o citológicamente que sea p16 y HPV positivo. El tejido del sitio primario o del ganglio linfático debe estar disponible para estudios de biomarcadores y para pruebas de PCR. La IHC debe realizarse en un laboratorio verificado por el laboratorio central o los portaobjetos deben estar disponibles para su revisión por parte del laboratorio central y la PCR debe realizarse en el laboratorio central antes de la radioterapia. Se debe realizar HPVPCR y los resultados deben estar disponibles para la terapia de dosis reducida después de la inducción.
• A los pacientes que están en el ensayo Quarterback cuando se activa Quarterback 2 y que han sido aleatorizados al brazo de radioterapia se les pedirá que se transfieran a este ensayo y reciban la radioterapia definida por Quarterback 2.
• Enfermedad en estadio 3 o 4 sin evidencia de metástasis a distancia.
• Al menos una lesión clínicamente evaluable o uni o bidimensionalmente medible según los criterios RECIST 1.1.
• Edad ≥ 18 años.
• No se permite cirugía previa, radioterapia o quimioterapia para SSCHN (aparte de biopsia o amigdalectomía) al momento de ingresar al estudio.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Sin adicción activa al alcohol (según la evaluación del cuidador médico y se define como al menos 6 meses sin actividad).
• Los participantes deben tener funciones renales, hepáticas y de médula ósea adecuadas, como se define a continuación:
• - Hematología:
• - Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/l.
• - Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/l.
• - Hemoglobina ≥ 10g/dl.
• - Función renal ≥ 60 ml/min (real o calculada por el método de Cockcroft-Gault) de la siguiente manera: CrCl (ml/min) = (140-edad)(peso kg)/(mL/min) / 72 x creatinina sérica ( mg/dL)
• - N. B. Para mujeres, utilice el 85 % del valor de CrCl calculado. O una creatinina ≤ los límites superiores de lo normal
• - Hepático:
• - Bilirrubina total ≤ nivel superior institucional de la normalidad (LSN)
• - AST o ALT y la fosfatasa alcalina deben estar dentro del rango que permita la elegibilidad
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes con enfermedad de Gilbert y ausencia de patología hepática por antecedentes y evaluación clínica pueden ser tratados en el estudio con bilirrubina > el ULN para la institución si otros estudios de funciones hepáticas están dentro del rango normal.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres y hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después.
• Neoplasias malignas previas o actuales en otros sitios, con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, cáncer de tiroides u otro cáncer tratado de forma curativa mediante cirugía y sin evidencia actual de enfermedad durante al menos 5 años.
• Grado de neuropatía periférica sintomática > 2 según los Criterios de Terminología Común del NCI (NCI-CTC) versión 4.
• Audición alterada sintomática > grado 2 según los criterios NCI-CTCv4. Estos pacientes pueden ingresar sustituyendo carboplatino por cisplatino con un AUC de 6.0
• Otras enfermedades graves o condiciones médicas que incluyen pero no se limitan a:
• - Enfermedad cardíaca inestable a pesar del tratamiento, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
• - Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluida la demencia o las convulsiones.
• - Infección no controlada clínicamente significativa activa
• - Enfermedad ulcerosa péptica activa definida como no curada o clínicamente activa
• - Hipercalcemia
• - Adicción activa a las drogas, incluido el uso de alcohol, cocaína o drogas por vía intravenosa definida como que ocurre dentro de los 6 meses anteriores al diagnóstico
• - Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica, definida como aquella asociada a una hospitalización por neumonía o descompensación respiratoria dentro de los 12 meses posteriores al diagnóstico. Esto no incluye obstrucción por tumor.
• - Enfermedad autoinmune que requiere terapia, trasplante de órgano previo o infección por VIH
• - Enfermedad pulmonar intersticial
• - Hepatitis C por historia, y confirmada por serología
• Pacientes que hayan experimentado una pérdida de peso involuntaria de más del 25 % de su peso corporal en los 2 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer.
• Participación en un ensayo de fármaco terapéutico en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
• Tabaquismo activo o un historial acumulativo de paquetes por año de > 20 paquetes por año, el tabaquismo activo es (definido como ≥ 1 cigarrillo por día) dentro de los últimos 5 años.