Rozgrywający 2b — Terapia sekwencyjna z chemioradioterapią zmniejszoną dawką raka jamy ustnej i gardła HPV

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria. Pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełniają wszystkie kryteria wstępne, byli kandydatami do chemioterapii indukcyjnej niezależnie od statusu HPV i muszą rozpocząć terapię z przyczyn logistycznych przed wykonaniem testu p16 i HPV. Wezmą oni udział w eksperymentalnej części badania po indukcji, jeśli próbki chirurgiczne lub biopsje wykażą HPV+ w teście PCR. Pacjenci z ujemnym wynikiem HPV zostaną wycofani z badania i leczeni radioterapią SOC i zabiegiem chirurgicznym:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła, gardła dolnego, krtani nadgłośniowej, jamy nosowej, nieznanego pierwotnego raka lub nosogardzieli, który jest p16 i HPV-dodatni. Tkanka z miejsca pierwotnego lub węzła chłonnego musi być dostępna do badań biomarkerów i testów PCR. IHC musi być przeprowadzona w laboratorium zweryfikowanym przez laboratorium centralne lub preparaty muszą być dostępne do przeglądu przez laboratorium centralne, a PCR musi zostać przeprowadzony w laboratorium centralnym przed radioterapią. Po indukcji należy przeprowadzić HPVPCR i udostępnić wyniki dla terapii zmniejszoną dawką.
• Pacjenci biorący udział w badaniu Quarterback, gdy aktywowany jest Quarterback 2, i którzy zostali losowo przydzieleni do ramienia radioterapii, zostaną poproszeni o przeniesienie do tego badania i poddanie radioterapii zdefiniowanej przez Quarterback 2.
• Choroba w stadium 3 lub 4 bez cech odległych przerzutów.
• Co najmniej jedna możliwa do oceny klinicznej lub jedno- lub dwuwymiarowa zmiana chorobowa według kryteriów RECIST 1.1.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Żadna wcześniejsza operacja, radioterapia lub chemioterapia SSCHN (inna niż biopsja lub wycięcie migdałków) nie jest dozwolona w momencie włączenia do badania.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Brak czynnego uzależnienia od alkoholu (ocenione przez opiekuna medycznego i zdefiniowane jako co najmniej 6 miesięcy bez aktywności).
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek, jak określono poniżej:
• - Hematologia:
• - Liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l.
• - Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l.
• - Hemoglobina ≥ 10 g/dl.
• - Czynność nerek ≥ 60 ml/min (rzeczywista lub obliczona metodą Cockcrofta-Gaulta) w następujący sposób: CrCl (ml/min) = (140-wiek)(masa kg)/(ml/min) / 72 x kreatynina w surowicy ( mg/dl)
• - uwaga Dla kobiet użyj 85% obliczonej wartości CrCl. Lub kreatynina ≤ górna granica normy
• - wątroba:
• - Bilirubina całkowita ≤ instytucjonalny górny poziom normy (GGN)
• - AST lub ALT i fosfataza alkaliczna muszą mieścić się w zakresie pozwalającym na kwalifikację
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci z chorobą Gilberta, u których w wywiadzie i ocenie klinicznej nie stwierdzono patologii wątroby, mogą być leczeni podczas badania z bilirubiną > GGN dla danej instytucji, jeśli inne badania czynności wątroby mieszczą się w prawidłowym zakresie

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.
• Przebyty lub obecny nowotwór złośliwy w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka tarczycy lub innego nowotworu leczonego operacyjnie i bez aktualnych dowodów choroby przez co najmniej 5 lat.
• Objawowa neuropatia obwodowa stopnia > 2 według NCI Common Terminology Criteria (NCI-CTC) wersja 4.
• Objawowe zaburzenia słuchu > stopnia 2 według kryteriów NCI-CTCv4. Pacjenci ci mogą zostać włączeni poprzez zastąpienie cisplatyny karboplatyną z AUC 6,0
• Inne poważne choroby lub schorzenia, w tym między innymi:
• - Niestabilna choroba serca pomimo leczenia, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• - Historia istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym otępienia lub drgawek
• - Aktywne, istotne klinicznie, niekontrolowane zakażenie
• - Aktywna choroba wrzodowa zdefiniowana jako niewyleczona lub czynna klinicznie
• - Hiperkalcemia
• - Aktywne uzależnienie od narkotyków, w tym alkohol, kokaina lub narkotyki przyjmowane dożylnie zdefiniowane jako występujące w ciągu 6 miesięcy poprzedzających rozpoznanie
• - Przewlekła obturacyjna choroba płuc, zdefiniowana jako związana z hospitalizacją z powodu zapalenia płuc lub dekompensacji oddechowej w ciągu 12 miesięcy od rozpoznania. Nie obejmuje to niedrożności spowodowanej przez guz
• - Choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia, wcześniejszy przeszczep narządu lub zakażenie wirusem HIV
• - Śródmiąższowa choroba płuc
• - Wirusowe zapalenie wątroby typu C na podstawie historii i potwierdzone serologicznie
• Pacjenci, u których wystąpiła mimowolna utrata masy ciała o ponad 25% w ciągu 2 miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
• Równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową.
• Udział w eksperymentalnej próbie leku terapeutycznego w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
• Czynne palenie lub skumulowana historia paczkolat wynosząca > 20 paczkolat, aktywne palenie to (definiowane jako ≥ 1 papieros dziennie) w ciągu ostatnich 5 lat.