Quarterback 2b - Sekventiell terapi med reducerad dos kemoradioterapi för HPV orofarynxcancer

Inklusionskriterier:

Deltagarna måste uppfylla följande kriterier för att vara berättigade att delta i studien. Patienter kan anmäla sig till studien om de uppfyller alla inträdeskriterier, var kandidater för induktionskemoterapi oavsett HPV-status och måste påbörja behandlingen av logistiska skäl före p16- och HPV-testning. De kommer att gå in i den experimentella postinduktionsdelen av studien om de kirurgiska proverna eller biopsierna visar sig vara HPV+ vid PCR-testning. Patienter som är HPV-negativa kommer att tas bort från studien och behandlas med SOC-strålbehandling och kirurgi:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer i orofarynx, hypofarynx, supraglottiskt struphuvud, näshåla, okänd primär eller nasofarynx som är p16- och HPV-positiv. Vävnad från det primära stället eller lymfkörteln måste vara tillgänglig för biomarkörstudier och för PCR-testning. IHC måste utföras i ett labb verifierat av centrallaboratoriet eller så måste objektglasen vara tillgängliga för granskning av centrallaboratoriet och PCR måste göras i centrallaboratoriet före strålbehandling. HPVPCR måste utföras och resultat tillgängliga för behandling med reducerad dos efter induktion.
• Patienter som deltar i Quarterback-prövningen när Quarterback 2 är aktiverad och som har randomiserats till strålbehandlingsarmen kommer att uppmanas att gå över till denna prövning och få den Quarterback 2-definierade strålbehandlingen.
• Steg 3 eller 4 sjukdom utan tecken på fjärrmetastaser.
• Minst en kliniskt utvärderbar eller en- eller tvådimensionellt mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier.
• Ålder ≥ 18 år.
• Ingen tidigare operation, strålbehandling eller kemoterapi för SSCHN (förutom biopsi eller tonsillektomi) är tillåten vid tidpunkten för studiestart.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Inget aktivt alkoholberoende (som bedömts av medicinsk vårdgivare och definierat som minst 6 månader utan aktivitet).
• Deltagarna måste ha adekvata benmärgs-, lever- och njurfunktioner enligt definitionen nedan:
• - Hematologi:
• - Antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/l.
• - Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/l.
• - Hemoglobin ≥ 10g/dl.
• - Njurfunktion ≥ 60 ml/min (faktisk eller beräknad med Cockcroft-Gault-metoden) enligt följande: CrCl (ml/min) = (140-ålder) (vikt kg)/(mL/min) / 72 x serumkreatinin ( mg/dL)
• - OBS. För kvinnor, använd 85 % av det beräknade CrCl-värdet. Eller en kreatinin ≤ de övre gränserna för det normala
• - Lever:
• - Totalt bilirubin ≤ institutionell övre normalnivå (ULN)
• - AST eller ALT och alkaliskt fosfatas måste ligga inom intervallet som tillåter kvalificering
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter påbörjad behandling.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienter med Gilberts sjukdom och frånvarande leverpatologi genom anamnes och klinisk bedömning kan behandlas på studie med bilirubin > ULN för institutionen om andra leverfunktionsstudier ligger inom det normala intervallet

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor och män i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader därefter.
• Tidigare eller aktuella maligniteter på andra ställen, med undantag för adekvat behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer i huden, sköldkörtelcancer eller annan cancer som botas genom kirurgi och utan aktuella tecken på sjukdom under minst 5 år.
• Symtomatisk perifer neuropati grad > 2 av NCI Common Terminology Criteria (NCI-CTC) version 4.
• Symtomatisk förändrad hörsel > grad 2 enligt NCI-CTCv4-kriterier. Dessa patienter kan komma in genom att ersätta cisplatin med karboplatin med en AUC på 6,0
• Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till:
• - Instabil hjärtsjukdom trots behandling, hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart
• - Tidigare betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive demens eller kramper
• - Aktiv kliniskt signifikant okontrollerad infektion
• - Aktiv magsår definierad som oläkt eller kliniskt aktiv
• - Hyperkalcemi
• - Aktivt drogberoende inklusive alkohol, kokain eller intravenös droganvändning definierad som inträffad inom 6 månader före diagnos
• - Kronisk obstruktiv lungsjukdom, definierad som associerad med en sjukhusvistelse för lunginflammation eller respiratorisk dekompensation inom 12 månader efter diagnos. Detta inkluderar inte obstruktion från tumör
• - Autoimmun sjukdom som kräver terapi, tidigare organtransplantation eller HIV-infektion
• - Interstitiell lungsjukdom
• - Hepatit C av historia, och bekräftad av serologi
• Patienter som har upplevt en ofrivillig viktminskning på mer än 25 % av sin kroppsvikt under de 2 månaderna före studiestart.
• Samtidig behandling med någon annan cancerbehandling.
• Deltagande i en terapeutisk läkemedelsprövning inom 30 dagar efter inträde i studien.
• Aktiv rökning eller en kumulativ förpackningsårshistoria på > 20 packår, aktiv rökning är (definierad som ≥ 1 cigarett per dag) inom de senaste 5 åren.