Quarterback 2b – Sequenzielle Therapie mit Radiochemotherapie mit reduzierter Dosis bei HPV-Oropharynxkrebs

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können. Patienten können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle Eintrittskriterien erfüllen, unabhängig vom HPV-Status Kandidaten für eine Induktionschemotherapie waren und aus logistischen Gründen vor dem p16- und HPV-Test mit der Therapie beginnen müssen. Sie treten in den experimentellen Teil der Studie nach der Induktion ein, wenn die chirurgischen Proben oder Biopsien bei PCR-Tests nachweislich HPV+ sind. Patienten, die HPV-negativ sind, werden aus der Studie genommen und mit SOC-Strahlentherapie und Operation behandelt:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx, Hypopharynx, supraglottischen Larynx, Nasenhöhle, unbekannten Primär oder Nasopharynx haben, das p16- und HPV-positiv ist. Für Biomarkerstudien und PCR-Tests muss Gewebe aus der primären Lokalisation oder dem Lymphknoten verfügbar sein. Die IHC muss in einem vom Zentrallabor verifizierten Labor durchgeführt werden oder die Objektträger müssen zur Überprüfung durch das Zentrallabor verfügbar sein und die PCR muss vor der Strahlentherapie im Zentrallabor durchgeführt werden. Für eine Therapie mit reduzierter Dosis nach der Induktion müssen HPVPCR durchgeführt werden und Ergebnisse vorliegen.
• Patienten, die an der Quarterback-Studie teilnehmen, wenn Quarterback 2 aktiviert wird, und die in den Strahlentherapiearm randomisiert wurden, werden gebeten, in diese Studie zu wechseln und die von Quarterback 2 definierte Strahlentherapie zu erhalten.
• Erkrankung im Stadium 3 oder 4 ohne Nachweis von Fernmetastasen.
• Mindestens eine klinisch auswertbare oder ein- oder zweidimensional messbare Läsion nach RECIST 1.1-Kriterien.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Zum Zeitpunkt des Studieneintritts ist keine vorherige Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie für SSCHN (außer Biopsie oder Tonsillektomie) erlaubt.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Keine aktive Alkoholabhängigkeit (wie vom medizinischen Betreuer beurteilt und definiert als mindestens 6 Monate ohne Aktivität).
• Die Teilnehmer müssen über ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen verfügen, wie unten definiert:
• - Hämatologie:
• - Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/l.
• - Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l.
• - Hämoglobin ≥ 10 g/dl.
• - Nierenfunktion ≥ 60 ml/min (tatsächlich oder nach Cockcroft-Gault-Methode berechnet) wie folgt: CrCl (ml/min) = (140-Alter)(Gewicht kg)/(ml/min) / 72 x Serumkreatinin ( mg/dl)
• - N.B. Verwenden Sie für Frauen 85 % des berechneten CrCl-Werts. Oder ein Kreatinin ≤ der Obergrenze des Normalwerts
• - Leber:
• - Gesamtbilirubin ≤ institutionelles oberes Normalniveau (ULN)
• - AST oder ALT und alkalische Phosphatase müssen innerhalb des zulässigen Bereichs liegen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Patienten mit Gilbert-Krankheit und fehlender Leberpathologie nach Anamnese und klinischer Beurteilung können in der Studie mit Bilirubin > ULN für die Institution behandelt werden, wenn andere Leberfunktionsstudien im normalen Bereich liegen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen und Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für mindestens 3 Monate danach eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Frühere oder aktuelle Malignome an anderen Stellen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Schilddrüsenkrebs oder anderen Krebsarten, die kurativ durch einen chirurgischen Eingriff behandelt wurden und für die zumindest keine aktuellen Anzeichen einer Erkrankung vorliegen 5 Jahre.
• Symptomatische periphere Neuropathie Grad > 2 nach NCI Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Version 4.
• Symptomatisch verändertes Hörvermögen > Grad 2 nach NCI-CTCv4-Kriterien. Diese Patienten können aufgenommen werden, indem Cisplatin mit einer AUC von 6,0 durch Carboplatin ersetzt wird
• Andere schwere Krankheiten oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• - Instabile Herzerkrankung trotz Behandlung, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
• - Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Demenz oder Krampfanfälle
• - Aktive klinisch signifikante unkontrollierte Infektion
• - Aktive Magengeschwüre, definiert als ungeheilt oder klinisch aktiv
• - Hyperkalzämie
• - Aktive Drogenabhängigkeit, einschließlich Alkohol-, Kokain- oder intravenöser Drogenkonsum, definiert als innerhalb der 6 Monate vor der Diagnose aufgetreten
• - Chronisch obstruktive Lungenerkrankung, definiert als verbunden mit einem Krankenhausaufenthalt wegen Lungenentzündung oder respiratorischer Dekompensation innerhalb von 12 Monaten nach der Diagnose. Dies schließt eine Obstruktion durch einen Tumor nicht ein
• - Therapiebedürftige Autoimmunerkrankung, vorangegangene Organtransplantation oder HIV-Infektion
• - Interstitielle Lungenerkrankung
• - Hepatitis C durch Anamnese und bestätigt durch Serologie
• Patienten, die in den 2 Monaten vor Studieneintritt einen unfreiwilligen Gewichtsverlust von mehr als 25 % ihres Körpergewichts erlitten haben.
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie.
• Teilnahme an einer therapeutischen Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt.
• Aktives Rauchen oder eine kumulative Packungsjahr-Geschichte von > 20 Packungsjahren, aktives Rauchen ist (definiert als ≥ 1 Zigarette pro Tag) innerhalb der letzten 5 Jahre.