Quarterback 2b - Sequentiële therapie met verlaagde dosis chemoradiotherapie voor HPV-orofarynxkanker

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek. Patiënten kunnen deelnemen aan het onderzoek als ze aan alle toelatingscriteria voldoen, in aanmerking komen voor inductiechemotherapie ongeacht hun HPV-status en om logistieke redenen vóór de p16- en HPV-test met de therapie moeten beginnen. Ze zullen deelnemen aan het experimentele post-inductiegedeelte van het onderzoek als bij PCR-testen wordt bewezen dat de chirurgische monsters of biopsieën HPV+ zijn. Patiënten die HPV-negatief zijn, worden uit de studie gehaald en behandeld met SOC-radiotherapie en chirurgie:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx, hypofarynx, supraglottische larynx, neusholte, onbekende primaire of nasopharynx hebben die p16- en HPV-positief is. Weefsel van de primaire plaats of lymfeklier moet beschikbaar zijn voor biomarkeronderzoeken en voor PCR-testen. IHC moet worden uitgevoerd in een laboratorium dat is geverifieerd door het centrale laboratorium of de objectglaasjes moeten beschikbaar zijn voor beoordeling door het centrale laboratorium en PCR moet worden uitgevoerd in het centrale laboratorium voorafgaand aan radiotherapie. HPVPCR moet worden uitgevoerd en de resultaten moeten beschikbaar zijn voor therapie met een lagere dosis na inductie.
• Patiënten die deelnemen aan de Quarterback-studie wanneer Quarterback 2 is geactiveerd en die zijn gerandomiseerd naar de radiotherapie-arm, zullen worden gevraagd om over te stappen naar deze studie en de door Quarterback 2 gedefinieerde radiotherapie te ontvangen.
• Stadium 3 of 4 ziekte zonder bewijs van metastasen op afstand.
• Ten minste één klinisch evalueerbare of uni- of bidimensionaal meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Geen eerdere operatie, bestralingstherapie of chemotherapie voor SSCHN (anders dan biopsie of tonsillectomie) is toegestaan ​​op het moment van deelname aan de studie.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Geen actieve alcoholverslaving (zoals beoordeeld door medische verzorger en gedefinieerd als ten minste 6 maanden zonder activiteit).
• Deelnemers moeten voldoende beenmerg-, lever- en nierfuncties hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• - Hematologie:
• - Aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l.
• - Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l.
• - Hemoglobine ≥ 10g/dl.
• - Nierfunctie ≥ 60 ml/min (werkelijk of berekend met de Cockcroft-Gault-methode) als volgt: CrCl (ml/min) = (140-leeftijd)(gewicht kg)/(ml/min) / 72 x serumcreatinine ( mg/dL)
• - NB. Gebruik voor vrouwen 85% van de berekende CrCl-waarde. Of een creatinine ≤ de bovengrens van normaal
• - Lever:
• - Totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• - AST of ALT en alkalische fosfatase moeten binnen het bereik liggen om in aanmerking te komen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Patiënten met de ziekte van Gilbert en zonder leverpathologie door anamnese en klinische beoordeling kunnen in onderzoek worden behandeld met bilirubine > de ULN voor de instelling als andere leverfunctieonderzoeken binnen het normale bereik vallen

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna.
• Eerdere of huidige maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, schildklierkanker of andere kanker die genezend is behandeld door middel van een operatie en waarvoor geen huidig ​​bewijs van ziekte bestaat gedurende ten minste 5 jaar.
• Symptomatische perifere neuropathie graad > 2 volgens NCI Common Terminology Criteria (NCI-CTC) versie 4.
• Symptomatisch veranderd gehoor > graad 2 volgens NCI-CTCv4-criteria. Deze patiënten kunnen worden opgenomen door carboplatine te vervangen door cisplatine met een AUC van 6,0
• Andere ernstige ziekten of medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:
• - Instabiele hartziekte ondanks behandeling, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• - Voorgeschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen waaronder dementie of epileptische aanvallen
• - Actieve klinisch significante ongecontroleerde infectie
• - Actieve maagzweer gedefinieerd als niet genezen of klinisch actief
• - Hypercalciëmie
• - Actieve drugsverslaving, waaronder alcohol-, cocaïne- of intraveneus drugsgebruik, gedefinieerd als optredend binnen de 6 maanden voorafgaand aan de diagnose
• - Chronische obstructieve longziekte, gedefinieerd als geassocieerd met een ziekenhuisopname voor longontsteking of ademhalingsdecompensatie binnen 12 maanden na de diagnose. Dit omvat geen obstructie door tumor
• - Auto-immuunziekte waarvoor therapie nodig is, eerdere orgaantransplantatie of HIV-infectie
• - Interstitiële longziekte
• - Hepatitis C door geschiedenis, en bevestigd door serologie
• Patiënten die een onvrijwillig gewichtsverlies hebben ervaren van meer dan 25% van hun lichaamsgewicht in de 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker.
• Deelname aan een onderzoek naar therapeutische geneesmiddelen binnen 30 dagen na deelname aan de studie.
• Actief roken of een cumulatieve geschiedenis van meer dan 20 pakjaren, actief roken is (gedefinieerd als ≥ 1 sigaret per dag) in de afgelopen 5 jaar.