Quarterback 2b - Sekvensiell terapi med redusert dose kjemoradioterapi for HPV Orofarynx Cancer

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert til å delta i studien. Pasienter kan melde seg på studien hvis de oppfyller alle inngangskriteriene, var kandidater for induksjonskjemoterapi uavhengig av HPV-status og må starte terapi av logistiske grunner før p16- og HPV-testing. De vil gå inn i den eksperimentelle post-induksjonsdelen av studien hvis de kirurgiske prøvene eller biopsiene er bevist å være HPV+ ved PCR-testing. Pasienter som er HPV-negative vil bli tatt ut av studien og behandlet med SOC-strålebehandling og kirurgi:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i orofarynx, hypofarynx, supraglottisk strupehode, nesehule, ukjent primær eller nasopharynx som er p16- og HPV-positiv. Vev fra primærstedet eller lymfeknuten må være tilgjengelig for biomarkørstudier og for PCR-testing. IHC må utføres i et laboratorium verifisert av sentrallaboratoriet eller objektglassene må være tilgjengelige for gjennomgang av sentrallaboratoriet og PCR må gjøres i sentrallaboratoriet før strålebehandling. HPVPCR må utføres og resultater tilgjengelig for redusert dosebehandling etter induksjon.
• Pasienter som er på Quarterback Trial når Quarterback 2 er aktivert og som har blitt randomisert til strålebehandlingsarm vil bli bedt om å gå over til denne studien og motta Quarterback 2 definert strålebehandling.
• Fase 3 eller 4 sykdom uten tegn på fjernmetastaser.
• Minst én klinisk evaluerbar eller en- eller todimensjonalt målbar lesjon etter RECIST 1.1-kriterier.
• Alder ≥ 18 år.
• Ingen tidligere kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi for SSCHN (annet enn biopsi eller tonsillektomi) er tillatt på tidspunktet for studiestart.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Ingen aktiv alkoholavhengighet (som vurdert av medisinsk omsorgsperson og definert som minst 6 måneder uten aktivitet).
• Deltakerne må ha tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner som definert nedenfor:
• - Hematologi:
• - Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/l.
• - Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/l.
• - Hemoglobin ≥ 10g/dl.
• - Nyrefunksjon ≥ 60 ml/min (faktisk eller beregnet etter Cockcroft-Gault-metoden) som følger: CrCl (ml/min) = (140-alder)(vekt kg)/(mL/min) / 72 x serumkreatinin ( mg/dL)
• - NB. For kvinner, bruk 85 % av beregnet CrCl-verdi. Eller en kreatinin ≤ de øvre grensene for normalen
• - Lever:
• - Totalt bilirubin ≤ institusjonelt øvre normalnivå (ULN)
• - AST eller ALT og alkalisk fosfatase må være innenfor området som tillater kvalifisering
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienter med Gilberts sykdom og fraværende leverpatologi ved anamnese og klinisk vurdering kan behandles på studie med bilirubin > ULN for institusjonen hvis andre leverfunksjonsstudier er innenfor normalområdet

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner og menn i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etterpå.
• Tidligere eller nåværende maligniteter på andre steder, med unntak av adekvat behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkarsinom i huden, kreft i skjoldbruskkjertelen eller annen kreft behandlet kurativt ved kirurgi og uten nåværende tegn på sykdom i minst 5 år.
• Symptomatisk perifer nevropati grad > 2 av NCI Common Terminology Criteria (NCI-CTC) versjon 4.
• Symptomatisk endret hørsel > grad 2 etter NCI-CTCv4-kriterier. Disse pasientene kan angis ved å erstatte cisplatin med karboplatin med en AUC på 6,0
• Andre alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til:
• - Ustabil hjertesykdom til tross for behandling, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart
• - Anamnese med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert demens eller anfall
• - Aktiv klinisk signifikant ukontrollert infeksjon
• - Aktiv magesårsykdom definert som uhelbredt eller klinisk aktiv
• - Hyperkalsemi
• - Aktiv narkotikaavhengighet, inkludert alkohol, kokain eller intravenøs bruk av narkotika definert som forekommende innen 6 måneder før diagnose
• - Kronisk obstruktiv lungesykdom, definert som assosiert med sykehusinnleggelse for lungebetennelse eller respirasjonsdekompensasjon innen 12 måneder etter diagnose. Dette inkluderer ikke obstruksjon fra svulst
• - Autoimmun sykdom som krever behandling, tidligere organtransplantasjon eller HIV-infeksjon
• - Interstitiell lungesykdom
• - Hepatitt C etter historie, og bekreftet av serologi
• Pasienter som har opplevd et ufrivillig vekttap på mer enn 25 % av kroppsvekten i løpet av de 2 månedene før studiestart.
• Samtidig behandling med annen kreftbehandling.
• Deltakelse i en utprøvende terapeutisk legemiddelutprøving innen 30 dager etter studiestart.
• Aktiv røyking eller en kumulativ pakkeårhistorie på > 20 pakkeår, aktiv røyking er (definert som ≥ 1 sigarett per dag) i løpet av de siste 5 årene.