Quarterback 2b - Sekventiel terapi med reduceret dosis kemoradioterapi for HPV Oropharynx Cancer

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen. Patienter kan tilmelde sig undersøgelsen, hvis de opfylder alle adgangskriterierne, var kandidater til induktionskemoterapi uanset HPV-status og er nødt til at starte behandlingen af ​​logistiske årsager forud for p16- og HPV-testning. De vil indgå i den eksperimentelle post-induktionsdel af undersøgelsen, hvis de kirurgiske prøver eller biopsier er bevist at være HPV+ ved PCR-testning. Patienter, der er HPV-negative, vil blive taget fra undersøgelsen og behandlet med SOC-strålebehandling og kirurgi:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet pladecellekarcinom i oropharynx, hypopharynx, supraglottisk strubehoved, næsehule, ukendt primær eller nasopharynx, der er p16- og HPV-positiv. Væv fra det primære sted eller lymfeknude skal være tilgængeligt til biomarkørundersøgelser og til PCR-testning. IHC skal udføres i et laboratorium, der er verificeret af det centrale laboratorium, eller objektglassene skal være tilgængelige for gennemgang af det centrale laboratorium, og PCR skal udføres i det centrale laboratorium før strålebehandling. HPVPCR skal udføres, og resultaterne skal være tilgængelige for reduceret dosisbehandling efter induktion.
• Patienter, der er i Quarterback-forsøget, når Quarterback 2 er aktiveret, og som er blevet randomiseret til strålebehandlingsarm, vil blive bedt om at overføre til dette forsøg og modtage Quarterback 2-defineret strålebehandling.
• Stadie 3 eller 4 sygdom uden tegn på fjernmetastaser.
• Mindst én klinisk evaluerbar eller uni- eller bidimensionelt målbar læsion efter RECIST 1.1-kriterier.
• Alder ≥ 18 år.
• Ingen tidligere operationer, strålebehandling eller kemoterapi for SSCHN (bortset fra biopsi eller tonsillektomi) er tilladt på tidspunktet for studiestart.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Ingen aktiv alkoholafhængighed (som vurderet af læge og defineret som mindst 6 måneder uden aktivitet).
• Deltagerne skal have tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner som defineret nedenfor:
• - Hæmatologi:
• - Neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/l.
• - Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/l.
• - Hæmoglobin ≥ 10g/dl.
• - Nyrefunktion ≥ 60 ml/min (faktisk eller beregnet efter Cockcroft-Gault-metoden) som følger: CrCl (ml/min) = (140-alder)(vægt kg)/(mL/min) / 72 x serumkreatinin ( mg/dL)
• - N.B. For kvinder skal du bruge 85 % af den beregnede CrCl-værdi. Eller en kreatinin ≤ de øvre grænser for det normale
• - Hepatisk:
• - Total bilirubin ≤ institutionelt øvre niveau af normal (ULN)
• - AST eller ALT og alkalisk fosfatase skal være inden for det område, der tillader berettigelse
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter behandlingsstart.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter med Gilberts sygdom og manglende leverpatologi ved anamnese og klinisk vurdering kan behandles på undersøgelse med bilirubin > ULN for institutionen, hvis andre leverfunktionsundersøgelser er inden for normalområdet

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder og mænd i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention, mens de er i behandling og i mindst 3 måneder derefter.
• Tidligere eller nuværende maligniteter på andre steder, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladecellecarcinom i huden, skjoldbruskkirtelkræft eller anden cancer behandlet kurativt ved kirurgi og uden aktuelle tegn på sygdom i mindst 5 år.
• Symptomatisk perifer neuropati grad > 2 af NCI Common Terminology Criteria (NCI-CTC) version 4.
• Symptomatisk ændret hørelse > grad 2 efter NCI-CTCv4-kriterier. Disse patienter kan tilgås ved at erstatte carboplatin med cisplatin med en AUC på 6,0
• Andre alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til:
• - Ustabil hjertesygdom trods behandling, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart
• - Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder demens eller kramper
• - Aktiv klinisk signifikant ukontrolleret infektion
• - Aktiv mavesår sygdom defineret som uhelet eller klinisk aktiv
• - Hypercalcæmi
• - Aktiv stofmisbrug inklusive alkohol, kokain eller intravenøs stofbrug defineret som opstået inden for de 6 måneder forud for diagnosen
• - Kronisk obstruktiv lungesygdom, defineret som associeret med en hospitalsindlæggelse for lungebetændelse eller respiratorisk dekompensation inden for 12 måneder efter diagnosen. Dette inkluderer ikke obstruktion fra tumor
• - Autoimmun sygdom, der kræver behandling, forudgående organtransplantation eller HIV-infektion
• - Interstitiel lungesygdom
• - Hepatitis C efter historie og bekræftet af serologi
• Patienter, der har oplevet et ufrivilligt vægttab på mere end 25 % af deres kropsvægt i de 2 måneder forud for undersøgelsens start.
• Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling.
• Deltagelse i et terapeutisk lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter påbegyndelse af studiet.
• Aktiv rygning eller en kumulativ pakkeårshistorie på > 20 pakkeår, aktiv rygning er (Defineret som ≥ 1 cigaret om dagen) inden for de sidste 5 år.