Vakcína CIMAvax, nivolumab a pembrolizumab v léčbě pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic nebo skvamózním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 v době zahájení studijní léčby
• Mít patologicky potvrzenou diagnózu NSCLC (studie fáze I, fáze II A, C a D) nebo spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (studie fáze II B)
• Musí mít nárok na léčbu nivolumabem jako standardní péči (pouze pro skupiny léčené nivolumabem)
• Studie fáze II a expanzní kohorta AE: Pacienti s pokročilým (metastatickým) NSCLC, jejichž onemocnění progredovalo během nebo po léčbě na bázi platiny
• Studie B fáze II: Pacienti s pokročilým recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
• Studie C fáze II: Pacienti s neresekabilním NSCLC s expresí PD-L1 >= 50 % pro terapii první linie v pokročilém stádiu. Ve vzácných případech, kdy dojde k nesrovnalostem ve výsledcích testování PD-L1 (tj. byly testovány 2 nebo více vzorků atd.), bude stav způsobilosti podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) po přezkoumání jiného dostupného biomarkeru. testování
• Studie D fáze II: Pacienti s neresekabilním skvamózním NSCLC s expresí PD-L1
• Pacienti s NSCLC ve studii A a expanzní kohorta AE s genomovými nádorovými aberacemi EGFR nebo ALK (stanovené pomocí platformy založené na tkáňové nebo tekuté biopsii) by měli mít progresi onemocnění při léčbě těchto aberací schváleném FDA (Food and Drug Administration) před podáním terapie nivolumabanti-PD1; pacienti s kuřáckou anamnézou, kteří jsou zvažováni pro studii C, mohou být zařazeni a léčeni až do výsledků molekulárního testování
• Mít alespoň 6 měsíců života
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu instituce (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce) > 45 ml/min
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x ULN (ALT a AST = < 5 x ULN je přijatelná, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Celkový sérový bilirubin =< 1,5 x ULN; u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem celkový bilirubin = < 3 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí
• Troponin-I =< ULN a natriuretický peptid typu B (BNP) < 200 pg/ml
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= dolní hranice normálu (LLN) (ústavní hranice)
• Pacienti zařazení do fáze I eskalace dávky nebo expanzní kohorty (AE) musí mít přítomnost hodnotitelného onemocnění; pacienti zařazení do studií fáze II A, B, C nebo D musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastník nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
• Studie fáze II: Účastník souhlasí s tím, že poskytne biopsii nádoru před léčbou, vzorky krve na začátku léčby a několikrát během studie a biopsii nádoru na konci studie nebo po progresi onemocnění; archivní tkáň zalitá v parafínu fixovaná ve formalínu (FFPE) je povolena pro expanzní kohortu AE a kohortu D (tj. čerstvá biopsie NENÍ povinná). Archivní tkáň FFPE je také povolena pro pacienty ve studii C za předpokladu, že tkáň je adekvátní a mezi okamžikem získání vzorku a zahájením protokolární terapie nebyla podána žádná systémová protinádorová terapie

Kritéria vyloučení:

• Příjem protinádorové chemoterapie během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku
• Předchozí imunoterapie anti-PD1 nebo PD-L1 není povolena (výjimka: kohorta D a expanzní kohorta). Léčba jinými zkoumanými látkami během 6 poločasů od prvního podání studovaného léku není povolena
• předchozí radioterapie nebo gama nůž do 2 týdnů od studijní léčby nemozkových metastáz; subjekty se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací
• Aktivní/neléčená metastáza v mozku; ozáření celého mozku nebo radiochirurgie gama nožem provedená méně než 4 týdny před prvním podáním studovaného léku; dříve léčené mozkové metastázy povoleny, pokud nevyžadují steroidy a stabilní při zobrazování alespoň 4 týdny po dokončení radiační terapie
• Leptomeningeální postižení bez ohledu na stav léčby
• Nádor s mutací, o kterém je známo, že je citlivý na cílenou terapii schválenou FDA, ale dosud takovou cílenou terapii nedostal
• Autoimunitní porucha v anamnéze, s výjimkou pacientů s vitiligem nebo autoimunitními stavy souvisejícími s endokrinním systémem, kteří dostávají vhodnou hormonální suplementaci, kteří jsou způsobilí; systémové užívání imunosupresiv, jako jsou steroidy (s výjimkou hormonální substituční terapie nebo krátkodobé podpůrné léčby, jako je chemoterapie nebo alergie na léky atd.), azathioprin, takrolimus, cyklosporin atd. během 4 týdnů před náborem
• V současné době dostávají nebo dostávali systémové kortikosteroidy během 4 týdnů před zahájením studie pro léčbu mozkových metastáz nebo kteří se plně nezotabili z vedlejších účinků takové léčby; jsou povoleny steroidy k endokrinní náhradě nebo krátkodobému podávání steroidů během předchozích 4 týdnů jako podpůrná léčba, jako je léková alergie, antiemetika atd.
• podstoupil větší chirurgický zákrok během 14 dnů před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků (biopsie nádoru se nepovažuje za velký chirurgický zákrok) v důsledku předchozího chirurgického zákroku
• Má známé imunosupresivní onemocnění (např. virus lidské imunodeficience [HIV], syndrom získané imunodeficience [AIDS] nebo jiné onemocnění tlumící imunitu); testování není povinné
• Aktivní, klinicky závažné infekce nebo jiné závažné nekontrolované zdravotní stavy
• Pacient má známou přecitlivělost na složky studovaného léčiva nebo jakékoli analogy

• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího, včetně, ale nejen:

  • Infarkt myokardu nebo arteriální tromboembolické příhody během 6 měsíců před výchozím stavem nebo těžká nebo nestabilní angina pectoris, onemocnění New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV
  • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association) během 6 měsíců před výchozí hodnotou
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] > 160/diastolický krevní tlak [DBP] > 100 navzdory lékařskému zásahu)
  • Anamnéza myokarditidy jakékoli etiologie
  • Anamnéza ventrikulárních arytmií
• Pouze fáze II: Pacienti s diagnózou invazivního karcinomu během 2 let před zahájením protokolární terapie s následujícími výjimkami: nemelanomové karcinomy kůže, in-situ karcinomy a karcinom prostaty gleason =< až 6 (pod dohledem nebo léčeni), časně stadium rakoviny prsu s negativním estrogenovým receptorem (ER)+/progesteronový receptor (PR)+ se skóre onkotypu Dx < 25 bez adjuvantní hormonální léčby
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy
• Jakákoli podmínka, která u vyšetřovatele? názor považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro příjem studovaného léku
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu