Вакцина CIMAvax, ниволумаб и пембролизумаб в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого или плоскоклеточным раком головы и шеи

Критерии включения:

• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 на момент начала лечения в рамках исследования.
• Наличие патологически подтвержденного диагноза НМРЛ (фаза I, фаза II исследований A, C и D) или плоскоклеточного рака головы и шеи (фаза II исследования B)
• Должен иметь право на лечение ниволумабом в качестве стандарта лечения (только для групп лечения ниволумабом)
• Исследование фазы II А и расширенная когорта НЯ: пациенты с распространенным (метастатическим) НМРЛ, чье заболевание прогрессировало во время или после терапии на основе платины.
• Исследование II фазы B: Пациенты с распространенным рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи.
• Исследование фазы II C: Пациенты с нерезектабельным НМРЛ с экспрессией PD-L1 >= 50% для терапии первой линии на поздней стадии. В тех редких случаях, когда в результатах тестирования PD-L1 обнаруживаются расхождения (т. е. было протестировано 2 или более образцов и т. д.), статус приемлемости будет определяться по усмотрению главного исследователя (ИП) после рассмотрения других доступных биомаркеров. тестирование
• Исследование фазы II D: пациенты с нерезектабельным плоскоклеточным НМРЛ с экспрессией PD-L1
• Пациенты с НМРЛ в исследовании A и расширенной когорте AE с геномными аберрациями опухоли EGFR или ALK (определяемыми с помощью платформы на основе тканевой или жидкостной биопсии) должны иметь прогрессирование заболевания на одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) терапии для этих аберраций до получения терапия ниволумабанти-PD1; пациенты с курением в анамнезе, рассматриваемые для участия в исследовании C, могут быть зачислены и получать лечение в ожидании результатов молекулярного тестирования.
• Иметь не менее 6 месяцев ожидаемой продолжительности жизни
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы учреждения (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (измеренная или рассчитанная по формуле Кокрофта и Голта) > 45 мл/мин
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН (АЛТ и АСТ = < 5 x ВГН допустимы, если присутствуют метастазы в печени)
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x ВГН; у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера общий билирубин < 3 x ULN с прямым билирубином в пределах нормы
• Тропонин-I =< ВГН и натрийуретический пептид типа В (МНП) < 200 пг/мл
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= нижняя граница нормы (НГН) (установочный предел)
• Пациенты, включенные в эскалацию дозы фазы I или расширенную когорту (AE), должны иметь наличие поддающегося оценке заболевания; пациенты, включенные в исследования фазы II A, B, C или D, должны иметь измеримое заболевание, как определено в RECIST 1.1.
• Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник или законный представитель должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
• Исследования фазы II: участник соглашается предоставить биопсию опухоли до лечения, образцы крови в начале лечения и несколько раз в течение исследования, а также биопсию опухоли в конце исследования или после прогрессирования заболевания; архивные ткани, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE), разрешены для расширенной когорты AE и когорты D (т. е. свежая биопсия НЕ является обязательной). Архивные ткани FFPE также разрешены для пациентов исследования C при условии, что ткань адекватна и не применялась системная противораковая терапия между временем получения образца и началом терапии по протоколу.

Критерий исключения:

• Получение противоопухолевой химиотерапии в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Предыдущая иммунотерапия против PD1 или PD-L1 не допускается (исключение: когорта D и когорта расширения). Лечение другими исследуемыми препаратами в течение 6 периодов полувыведения после первого введения исследуемого препарата не допускается.
• Предшествующая лучевая терапия или гамма-нож в течение 2 недель до начала лечения по поводу метастазов вне головного мозга; субъекты должны оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией
• Активные/нелеченные метастазы в головной мозг; облучение всего головного мозга или радиохирургия гамма-ножом, выполненная менее чем за 4 недели до первого введения исследуемого препарата; метастазы в головной мозг, ранее леченные, разрешены, если не требуются стероиды и стабильны при визуализации по крайней мере через 4 недели после завершения лучевой терапии.
• Лептоменингиальное поражение независимо от статуса лечения
• Опухоль с мутацией, которая, как известно, чувствительна к одобренной FDA таргетной терапии, но еще не подвергалась такой таргетной терапии
• История аутоиммунного расстройства, за исключением пациентов с витилиго или аутоиммунными заболеваниями, связанными с эндокринной системой, получающих соответствующие гормональные добавки, которые имеют право; системное использование иммунодепрессантов, таких как стероиды (за исключением заместительной гормональной терапии или краткосрочных поддерживающих препаратов, таких как химиотерапия или лекарственная аллергия и т. д.), азатиоприн, такролимус, циклоспорин и т. д. в течение 4 недель до набора
• В настоящее время получает или получал системные кортикостероиды в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата для лечения метастазов в головной мозг или не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения; разрешен прием стероидов для эндокринной заместительной терапии или прием коротких курсов стероидов в течение предшествующих 4 недель в качестве поддерживающих препаратов, таких как лекарственная аллергия, противорвотные средства и т. д.
• Перенес серьезную операцию в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправился от серьезных побочных эффектов (биопсия опухоли не считается серьезной операцией), возникших в результате предшествующей операции.
• Известное иммунодепрессивное заболевание (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД] или другое иммунодепрессивное заболевание); тестирование не обязательно
• Активные, клинически серьезные инфекции или другие серьезные неконтролируемые медицинские состояния
• У пациента имеется известная повышенная чувствительность к компонентам исследуемых препаратов или любым аналогам.

• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не отвечают интересам пациента. по мнению лечащего исследователя, включая, но не ограничиваясь:

  • Инфаркт миокарда или артериальная тромбоэмболия в течение 6 месяцев до исходного уровня или тяжелая или нестабильная стенокардия, заболевание III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (по функциональной классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение 6 месяцев до исходного уровня
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [САД] > 160/диастолическое артериальное давление [ДАД] > 100, несмотря на медицинское вмешательство)
  • История миокардита любой этиологии
  • История желудочковых аритмий
• Только фаза II: пациенты, у которых диагностирован инвазивный рак в течение 2 лет до начала терапии по протоколу, за следующими исключениями: немеланомный рак кожи, рак in situ и рак предстательной железы по шкале Глисона < до 6 (под наблюдением или на лечении), рано рак молочной железы с отрицательным рецептором эстрогена (ER)+/рецептором прогестерона (PR)+ в стадии лимфоузлов с оценкой Oncotype Dx < 25 без приема адъювантной гормональной терапии
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Любое условие, которое в следователе? мнение считает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола