CIMAvax-Impfstoff, Nivolumab und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich

Einschlusskriterien:

• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1 zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung haben
• Pathologisch bestätigte Diagnose von NSCLC (Studien A, C und D der Phase I, Phase II) oder Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (Studie B der Phase II)
• Muss für eine Behandlung mit Nivolumab als Standardbehandlung in Frage kommen (nur für Nivolumab-Behandlungsgruppen)
• Phase-II-Studie A und Expansionskohorte AE: Patienten mit fortgeschrittenem (metastasiertem) NSCLC, deren Krankheit während oder nach einer platinbasierten Therapie fortschritt
• Phase-II-Studie B: Patienten mit fortgeschrittenem rezidivierendem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom
• Phase-II-Studie C: Patienten mit inoperablem NSCLC mit PD-L1-Expression >= 50 % zur Erstlinientherapie im fortgeschrittenen Stadium. In dem seltenen Fall, dass die Ergebnisse des PD-L1-Tests unterschiedlich sind (d. h. 2 oder mehr Proben wurden getestet usw.), liegt der Eignungsstatus im Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) nach Überprüfung anderer verfügbarer Biomarker testen
• Phase-II-Studie D: Patienten mit inoperablem Plattenepithel-NSCLC mit PD-L1-Expression
• NSCLC-Patienten in Studie A und Expansionskohorte AE mit genomischen EGFR- oder ALK-Tumoraberrationen (entweder durch Gewebe- oder Flüssigbiopsie-basierte Plattform bestimmt) sollten vor Erhalt eine Krankheitsprogression bei einer von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Therapie für diese Aberrationen aufweisen Nivolumabanti-PD1-Therapie; Patienten mit Rauchervorgeschichte, die für Studie C in Betracht gezogen werden, können sich anmelden und behandelt werden, bis die Ergebnisse der molekularen Tests vorliegen
• Mindestens 6 Monate Lebenserwartung haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Serum-Kreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (gemessen oder berechnet mit der Formel von Cockcroft und Gault) > 45 ml/min
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN (ALT und AST = < 5 x ULN ist akzeptabel, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Gesamtserumbilirubin = < 1,5 x ULN; für Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin = < 3 x ULN mit direktem Bilirubin im normalen Bereich
• Troponin-I =< ULN und natriuretisches Peptid vom B-Typ (BNP) < 200 pg/ml
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= untere Normgrenze (LLN) (institutionelle Grenze)
• Patienten, die in die Phase-I-Dosiseskalation oder Expansionskohorte (AE) aufgenommen werden, müssen eine auswertbare Krankheit aufweisen; Patienten, die in die Phase-II-Studien A, B, C oder D aufgenommen werden, müssen eine messbare Erkrankung haben, wie in RECIST 1.1 definiert
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Der Teilnehmer oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält
• Phase-II-Studien: Der Teilnehmer stimmt zu, Tumorbiopsiegewebe vor der Behandlung, Blutproben zu Beginn der Behandlung und zu mehreren Zeitpunkten während der Studie und eine Tumorbiopsie am Ende der Studie oder nach Fortschreiten der Krankheit bereitzustellen; Formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Gewebe aus dem Archiv ist für die Expansionskohorte AE und Kohorte D zulässig (d. h. eine frische Biopsie ist NICHT obligatorisch). Archiviertes FFPE-Gewebe ist für Patienten der Studie C ebenfalls zulässig, vorausgesetzt, dass das Gewebe ausreichend ist und zwischen dem Zeitpunkt der Probenentnahme und dem Beginn der Protokolltherapie keine systemische Antikrebstherapie verabreicht wurde

Ausschlusskriterien:

• Erhalt einer Chemotherapie gegen Krebs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Eine vorherige Anti-PD1- oder PD-L1-Immuntherapie ist nicht zulässig; (Ausnahme: Kohorte D und Erweiterungskohorte). Die Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen innerhalb von 6 Halbwertszeiten nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ist nicht erlaubt
• Vorherige Strahlentherapie oder Gamma-Knife innerhalb von 2 Wochen der Studienbehandlung für Nicht-Hirnmetastasen; Die Probanden müssen sich von allen strahlungsbedingten Toxizitäten erholt haben
• Aktive/unbehandelte Hirnmetastasen; Ganzhirnbestrahlung oder Gamma-Knife-Radiochirurgie, die weniger als 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt wurde; zuvor behandelte Hirnmetastasen erlaubt, solange keine Steroide erforderlich sind und die Bildgebung mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie stabil ist
• Leptomeningeale Beteiligung unabhängig vom Behandlungsstatus
• Tumor mit Mutation, der bekanntermaßen empfindlich auf eine von der FDA zugelassene zielgerichtete Therapie reagiert, aber noch keine solche zielgerichtete Therapie erhalten hat
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo oder endokrin bedingten Autoimmunerkrankungen, die eine geeignete hormonelle Ergänzung erhalten, die in Frage kommen; Systemische Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten wie Steroiden (außer als Hormonersatztherapie oder unterstützende Kurzzeitmedikamente wie Chemotherapie oder Arzneimittelallergie usw.), Azathioprin, Tacrolimus, Cyclosporin usw. innerhalb von 4 Wochen vor der Rekrutierung
• - die derzeit systemische Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments zur Behandlung von Hirnmetastasen erhalten oder erhalten haben oder die sich nicht vollständig von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung erholt haben; Steroide zur endokrinen Substitution oder kurzzeitige Gabe von Steroiden während der vorangegangenen 4 Wochen als unterstützende Medikation, z. B. bei Arzneimittelallergie, Antiemetikum usw., ist erlaubt
• Hatte eine größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation oder hat sich nicht von schwerwiegenden Nebenwirkungen erholt (Tumorbiopsie wird nicht als größere Operation angesehen), die aus einer früheren Operation resultieren
• Hat eine bekannte immunsuppressive Erkrankung (z. humanes Immundefizienzvirus [HIV], erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS] oder andere immundepressive Erkrankungen); Prüfung ist nicht verpflichtend
• Aktive, klinisch schwerwiegende Infektionen oder andere schwerwiegende unkontrollierte Erkrankungen
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Studienmedikamente oder Analoga

• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Myokardinfarkt oder arterielle thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Ausgangswert oder schwere oder instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA)-Krankheit der Klassen III oder IV
  • Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III oder IV der New York Heart Association) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
  • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [SBP] > 160/diastolischer Blutdruck [DBP] > 100 trotz medizinischer Intervention)
  • Vorgeschichte einer Myokarditis jeglicher Ätiologie
  • Geschichte der ventrikulären Arrhythmien
• Nur Phase II: Patienten, bei denen innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Protokolltherapie ein invasiver Krebs diagnostiziert wurde, mit den folgenden Ausnahmen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Krebs und Prostatakrebs Gleason = < bis 6 (unter Überwachung oder behandelt), früh Stadium nodal negativer Östrogenrezeptor (ER)+/Progesteronrezeptor (PR)+ Brustkrebs mit Oncotype Dx Score < 25, der keine adjuvante Hormontherapie einnimmt
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
• Jede Bedingung, die in der Ermittler?s Meinung den Teilnehmer für einen ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments hält
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen