CIMAvax Vaccine, Nivolumab og Pembrolizumab til behandling af patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft eller planocellulær hoved- og halscancer

Inklusionskriterier:

• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1 på tidspunktet for undersøgelsens behandlingsstart
• Har patologisk bekræftet diagnose af NSCLC (fase I, fase II undersøgelser A, C og D) eller pladecellekræft i hoved og hals (fase II undersøgelse B)
• Skal være berettiget til behandling med nivolumab som standardbehandling (kun for nivolumab-behandlingsgrupper)
• Fase II studie A og ekspansionskohorte AE: Patienter med fremskreden (metastatisk) NSCLC, hvis sygdom udviklede sig under eller efter platinbaseret behandling
• Fase II undersøgelse B: Patienter med fremskreden tilbagevendende pladecellekræft i hoved og hals
• Fase II-studie C: Patienter med ikke-operabel NSCLC med PD-L1-ekspression >= 50 % for førstelinjebehandling i fremskreden stadium. I det sjældne tilfælde, at der er en uoverensstemmelse i resultaterne af PD-L1-testning (dvs. 2 eller flere prøver blev testet osv.), vil berettigelsesstatus være efter principal investigator (PI) skøn efter gennemgang af anden tilgængelig biomarkør afprøvning
• Fase II-studie D: Patienter med ikke-operabel pladeepitel-NSCLC med PD-L1-ekspression
• NSCLC-patienter i studie A og ekspansionskohorte AE med EGFR- eller ALK-genomiske tumorafvigelser (bestemt gennem enten vævs- eller flydende biopsibaseret platform) bør have sygdomsprogression på Food and Drug Administration (FDA)-godkendt behandling for disse aberrationer før modtagelse nivolumabanti-PD1 terapi; patienter med rygehistorie, der overvejes til undersøgelse C, kan tilmeldes og blive behandlet, indtil resultaterne af molekylær testning afventes
• Har en forventet levetid på mindst 6 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x institutions øvre grænse for normal (ULN) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) (målt eller beregnet med Cockcroft og Gaults formel) > 45 ml/min.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (ALT og AST =< 5 x ULN er acceptabelt, hvis levermetastaser er til stede)
• Total serumbilirubin =< 1,5 x ULN; for patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom, total bilirubin =< 3 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet
• Troponin-I =< ULN og B-type natriuretisk peptid (BNP) < 200 pg/ml
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= nedre normalgrænse (LLN) (institutionsgrænse)
• Patienter indrulleret til fase I-dosiseskalering eller ekspansionskohorte (AE) skal have tilstedeværelse af evaluerbar sygdom; patienter, der er inkluderet i fase II-studie A, B, C eller D, skal have målbar sygdom som defineret i RECIST 1.1
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormon- eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Deltageren eller den juridiske repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før de modtager en undersøgelsesrelateret procedure
• Fase II undersøgelser: Deltageren accepterer at give tumorbiopsivæv før behandling, blodprøver ved starten af ​​behandlingen og på flere tidspunkter i løbet af undersøgelsen og en tumorbiopsi ved afslutningen af ​​forsøget eller efter sygdomsprogression; arkivformalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) væv er tilladt for ekspansionskohorte AE og kohorte D (dvs. frisk biopsi er IKKE obligatorisk). Arkiveret FFPE-væv er også tilladt for undersøgelse C-patienter, forudsat at vævet er tilstrækkeligt, og at der ikke var blevet administreret systemisk anti-cancerterapi mellem det tidspunkt, prøven blev taget og start af protokolbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af anticancer kemoterapi inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet
• Tidligere anti-PD1- eller PD-L1-immunterapi er ikke tilladt;(undtagelse: kohorte D og ekspansionskohorte). Behandling med andre forsøgsmidler inden for 6 halveringstider efter første administration af forsøgslægemidlet er ikke tilladt
• Forudgående strålebehandling eller gammakniv inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandling for ikke-hjernemetastaser; forsøgspersoner skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter
• Aktiv/ubehandlet hjernemetastase; helhjernestråling eller radiokirurgi med gammakniv udført mindre end 4 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet; tidligere behandlet hjernemetastase tilladt, så længe der ikke er behov for steroider og stabil på billeddiagnostik mindst 4 uger efter afsluttet strålebehandling
• Leptomeningeal involvering uanset behandlingsstatus
• Tumor med mutation, der vides at være følsom over for FDA godkendt målrettet behandling, men som endnu ikke har modtaget en sådan målrettet behandling
• Anamnese med autoimmun lidelse, med undtagelse af patienter med vitiligo eller endokrine relaterede autoimmune tilstande, der modtager passende hormontilskud, som er berettigede; systemisk brug af immunsuppressive lægemidler såsom steroider (undtagen som hormonsubstitutionsterapi eller kort-kursus understøttende medicin såsom kemoterapi eller lægemiddelallergi osv.), azathioprin, tacrolimus, ciclosporin osv. inden for 4 uger før rekruttering
• I øjeblikket modtager eller har modtaget systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet til behandling af hjernemetastaser, eller som ikke er helt overkommet efter bivirkninger af en sådan behandling; steroider til endokrin udskiftning eller modtagelse af kort kur med steroider i de forudgående 4 ugers periode som understøttende medicin såsom lægemiddelallergi, anti-emetikum osv. er tilladt
• Havde en større operation inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig over større bivirkninger (tumorbiopsi betragtes ikke som større operation) som følge af en tidligere operation
• Har kendt immunsuppressiv sygdom (f. humant immundefektvirus [HIV], erhvervet immundefektsyndrom [AIDS] eller anden immundeprimerende sygdom); test er ikke obligatorisk
• Aktive, klinisk alvorlige infektioner eller andre alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande
• Patienten har kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlerne eller analoger

• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers mening, herunder, men ikke begrænset til:

  • Myokardieinfarkt eller arterielle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før baseline eller svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom
  • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III eller IV) inden for 6 måneder før baseline
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] > 160/diastolisk blodtryk [DBP] > 100 trods medicinsk intervention)
  • Historie om myokarditis af enhver ætiologi
  • Historie om ventrikulære arytmier
• Kun fase II: Patienter diagnosticeret med en invasiv cancer inden for 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling med følgende undtagelser: ikke-melanom hudcancer, in-situ cancer og prostatacancer gleason =< til 6 (under overvågning eller behandlet), tidligt stadium node-negativ østrogenreceptor (ER)+/progesteronreceptor (PR)+ brystkræft med Oncotype Dx-score < 25 tager ikke adjuverende hormonbehandling
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere
• Enhver tilstand, der i efterforskeren?s udtalelse anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav