CIMAvax vakcina, nivolumab és pembrolizumab előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban vagy laphámsejtes fej-nyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképessége =< 1 a vizsgálati kezelés megkezdésekor
• Patológiailag megerősített NSCLC diagnózisa (I. fázis, II. fázis A, C és D vizsgálatok) vagy laphámsejtes fej-nyakrák (II. fázis B vizsgálat)
• Alkalmasnak kell lennie a nivolumab kezelésre standard ellátásként (csak nivolumab kezelési csoportok esetén)
• Fázis II. „A” vizsgálat és a kiterjesztett kohorsz AE: előrehaladott (áttétes) NSCLC-ben szenvedő betegek, akiknek a betegsége a platina alapú kezelés alatt vagy után progressziót szenvedett
• II. fázis B vizsgálat: előrehaladott, visszatérő fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek
• Fázis II. C. vizsgálat: Nem reszekálható NSCLC-ben szenvedő betegek PD-L1 expressziója >= 50% első vonalbeli terápia esetén előrehaladott stádiumban. Abban a ritka esetben, ha eltérés mutatkozik a PD-L1 vizsgálat eredményei között (azaz 2 vagy több mintát vizsgáltak meg stb.), a jogosultsági státusz a vezető vizsgáló (PI) mérlegelése szerint dönt a rendelkezésre álló egyéb biomarkerek áttekintése után. tesztelés
• Fázis II. D. vizsgálat: Nem reszekálható laphám NSCLC-ben szenvedő betegek PD-L1 expresszióval
• Az A vizsgálatban és az AE expanziós kohorszban EGFR vagy ALK genomikus tumor aberrációval (amelyet szövet- vagy folyadékbiopsziás alapú platformon határoztak meg) NSCLC-ben szenvedő betegeknél a betegség progresszióját az élelmiszer- és gyógyszerhatóság (FDA) által jóváhagyott terápiában kell elvégezni ezen rendellenességek kezelését megelőzően. nivolumabanti-PD1 terápia; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében dohányoznak, akiket fontolóra vesznek a C vizsgálatba, beiratkozhatnak és kezelhetők a molekuláris tesztek eredményéig
• A várható élettartam legalább 6 hónap
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• A szérum kreatininszintje =< 1,5-szerese a normál intézmény felső határának (ULN) vagy a becsült glomeruláris filtrációs rátának (GFR) (Cockcroft és Gault képlettel mérve vagy kiszámítva) > 45 ml/perc
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN (ALT és AST = < 5 x ULN elfogadható, ha májmetasztázisok vannak jelen)
• Összes szérumbilirubin =< 1,5 x ULN; jól dokumentált Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél az összbilirubin = < 3 x ULN, a direkt bilirubin a normál tartományon belül
• Troponin-I =< ULN és B-típusú natriuretikus peptid (BNP) < 200 pg/ml
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= a normális alsó határa (LLN) (intézményi határ)
• Az I. fázisú dóziseszkalációba vagy Expansion Cohort-ba (AE) bevont betegeknél értékelhető betegség jelenléte kell, hogy legyen; A II. fázisú A, B, C vagy D vizsgálatokba bevont betegeknek a RECIST 1.1-ben meghatározott mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A résztvevőnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
• II. fázisú vizsgálatok: A résztvevő vállalja, hogy a kezelés előtt tumorbiopsziás szövetet, a kezelés kezdetén és a vizsgálat során többször vérmintát, valamint a vizsgálat végén vagy a betegség progresszióját követően tumorbiopsziát biztosít; Az archív formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) szövet megengedett az expanziós kohorsz AE és kohorsz D esetében (azaz a friss biopszia NEM kötelező). Az archivált FFPE szövet is megengedett a C vizsgálatban szereplő betegek számára, feltéve, hogy a szövet megfelelő, és nem alkalmaztak szisztémás rákellenes terápiát a minta vétele és a protokollterápia megkezdése között.

Kizárási kritériumok:

• A rákellenes kemoterápia átvétele a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül
• Korábbi anti-PD1 vagy PD-L1 immunterápia nem megengedett; (kivétel: D kohorsz és expanziós kohorsz). Más vizsgálati szerekkel történő kezelés a vizsgált gyógyszer első beadását követő 6 felezési időn belül nem megengedett
• Előzetes sugárkezelés vagy gamma késsel a nem agyi áttétek vizsgálati kezelését követő 2 héten belül; az alanyoknak fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból
• Aktív/kezeletlen agyi metasztázis; egész agy besugárzása vagy gamma késsel végzett sugársebészet kevesebb mint 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt; korábban kezelt agyi metasztázis megengedett mindaddig, amíg nem igényel szteroidokat, és stabil a képalkotáson legalább 4 héttel a sugárterápia befejezése után
• Leptomeningealis érintettség a kezelés állapotától függetlenül
• Mutációval rendelkező daganat, amelyről ismert, hogy érzékeny az FDA által jóváhagyott célzott terápiára, de még nem kapott ilyen célzott terápiát
• Az anamnézisben szereplő autoimmun rendellenesség, kivéve a vitiligóban vagy az endokrin rendszerrel összefüggő autoimmun betegségben szenvedő betegeket, akik megfelelő hormonális kiegészítést kapnak, és akik erre jogosultak; immunszuppresszáns gyógyszerek, például szteroidok (kivéve hormonpótló terápia vagy rövid távú szupportív gyógyszeres kezelés, például kemoterápia vagy gyógyszerallergia stb.), azatioprin, takrolimusz, ciklosporin stb. szisztémás alkalmazása a felvételt megelőző 4 héten belül
• aki jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat kap vagy kapott az agyi metasztázisok kezelésére szolgáló vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 4 héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg teljesen az ilyen kezelés mellékhatásaiból; szteroidok endokrin pótlásra vagy a megelőző 4 hetes időszakban rövid szteroidok szedése, mint támogató gyógyszer, például gyógyszerallergia, hányáscsillapító stb.
• Nagy műtéten esett át 14 napon belül a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt, vagy nem gyógyult meg a korábbi műtétből eredő jelentős mellékhatásokból (a tumorbiopszia nem minősül jelentős műtétnek).
• Ismert immunszuppresszív betegsége van (pl. humán immunhiány vírus [HIV], szerzett immunhiányos szindróma [AIDS] vagy más immundepressziós betegség); tesztelése nem kötelező
• Aktív, klinikailag súlyos fertőzések vagy egyéb súlyos, kontrollálatlan egészségügyi állapotok
• A beteg ismert túlérzékenységet mutat a vizsgált gyógyszer összetevőivel vagy bármely analógjával szemben

• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a páciens érdekeit a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Szívinfarktus vagy artériás thromboemboliás események a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül, vagy súlyos vagy instabil angina, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú betegsége
  • Dokumentált pangásos szívelégtelenség anamnézisében (New York Heart Association funkcionális besorolása III vagy IV) a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [SBP] > 160/diasztolés vérnyomás [DBP] > 100 orvosi beavatkozás ellenére)
  • Bármilyen etiológiájú myocarditis anamnézisében
  • Kamrai aritmiák anamnézisében
• Csak II. fázis: Invazív rákkal diagnosztizált betegek a protokollterápia megkezdése előtt 2 éven belül, a következő kivételekkel: nem melanómás bőrrák, in situ daganatok és prosztatarák gleason =<-6 (megfigyelés alatt vagy kezelt), korai stádiumú csomó-negatív ösztrogén receptor (ER)+/progeszteron receptor (PR)+ emlőrák, onkotípus Dx pontszám < 25, nem szed adjuváns hormonterápiát
• Terhes vagy szoptató női résztvevők
• Bármilyen állapot, amely a nyomozóban? vélemény a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tekinti a vizsgálati gyógyszerre
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket