CIMAvax-vaccin, nivolumab en pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker of plaveiselhoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 1 op het moment van aanvang van de studiebehandeling
• Een pathologisch bevestigde diagnose hebben van NSCLC (fase I-, fase II-onderzoeken A, C en D) of plaveiselcel-hoofd-halskanker (fase II-onderzoek B)
• Moet in aanmerking komen voor behandeling met nivolumab als standaardbehandeling (alleen voor nivolumab-behandelingsgroepen)
• Fase II-onderzoek A en uitbreidingscohort AE: patiënten met gevorderde (gemetastaseerde) NSCLC, bij wie de ziekte voortschreed tijdens of na op platina gebaseerde therapie
• Fase II-onderzoek B: patiënten met gevorderd recidiverend plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals
• Fase II-onderzoek C: patiënten met inoperabel NSCLC met PD-L1-expressie >= 50% voor eerstelijnsbehandeling in een gevorderd stadium. In het zeldzame geval dat er een discrepantie is in de resultaten van PD-L1-testen (d.w.z. er zijn 2 of meer monsters getest, enz.), zal de geschiktheidsstatus naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) zijn na beoordeling van andere beschikbare biomarkers testen
• Fase II-onderzoek D: patiënten met inoperabel plaveiselcel-NSCLC met PD-L1-expressie
• NSCLC-patiënten in studie A en uitbreidingscohort AE met EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen (bepaald via een op weefsel- of vloeistofbiopsie gebaseerd platform) moeten ziekteprogressie hebben op door Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde therapie voor deze afwijkingen voorafgaand aan het ontvangen nivolumabanti-PD1-therapie; patiënten met een rookgeschiedenis die in aanmerking komen voor Studie C kunnen zich inschrijven en worden behandeld in afwachting van de resultaten van moleculaire testen
• Een levensverwachting van ten minste 6 maanden hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Serumcreatinine =< 1,5 x instelling bovengrens van normaal (ULN) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (gemeten of berekend met formule van Cockcroft en Gault) > 45 ml/min
• Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (ALAT en ASAT =< 5 x ULN is acceptabel als levermetastasen aanwezig zijn)
• Totaal serumbilirubine =< 1,5 x ULN; voor patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert, totaal bilirubine =< 3 x ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik
• Troponine-I =< ULN en B-type natriuretisch peptide (BNP) < 200 pg/ml
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= ondergrens van normaal (LLN) (institutionele limiet)
• Patiënten die zijn ingeschreven voor fase I-dosisescalatie of uitbreidingscohort (AE) moeten een evalueerbare ziekte hebben; patiënten die deelnemen aan fase II-onderzoeken A, B, C of D moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd in RECIST 1.1
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure
• Fase II-onderzoeken: de deelnemer stemt ermee in om voorafgaand aan de behandeling tumorbiopsieweefsel te verstrekken, bloedmonsters aan het begin van de behandeling en op meerdere momenten tijdens het onderzoek en een tumorbiopsie aan het einde van het onderzoek of na ziekteprogressie; gearchiveerd formaline-gefixeerd paraffine-ingebed (FFPE) weefsel is toegestaan ​​voor Expansion Cohort AE en Cohort D (d.w.z. verse biopsie is NIET verplicht). Gearchiveerd FFPE-weefsel is ook toegestaan ​​voor patiënten in onderzoek C, op voorwaarde dat het weefsel geschikt is en er geen systemische antikankertherapie is toegediend tussen het moment waarop het monster werd verkregen en de start van de protocoltherapie

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van chemotherapie tegen kanker binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerdere anti-PD1- of PD-L1-immunotherapie is niet toegestaan ​​(uitzondering: cohort D en expansiecohort). Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 6 halfwaardetijden na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is niet toegestaan
• Voorafgaande radiotherapie of gammames binnen 2 weken studiebehandeling voor niet-hersenmetastasen; proefpersonen moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten
• Actieve/onbehandelde hersenmetastasen; volledige hersenbestraling of gammames-radiochirurgie uitgevoerd minder dan 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; eerder behandelde hersenmetastasen toegestaan ​​zolang geen steroïden nodig zijn en stabiel op beeldvorming ten minste 4 weken na voltooiing van radiotherapie
• Leptomeningeale betrokkenheid ongeacht de behandelingsstatus
• Tumor met mutatie waarvan bekend is dat deze gevoelig is voor door de FDA goedgekeurde gerichte therapie, maar die dergelijke gerichte therapie nog niet heeft gekregen
• Geschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van patiënten met vitiligo of endocriene-gerelateerde auto-immuunziekten die geschikte hormonale suppletie krijgen die in aanmerking komen; systemisch gebruik van immunosuppressiva zoals steroïden (behalve als hormoonvervangingstherapie of ondersteunende medicatie voor korte duur zoals chemotherapie of medicijnallergie, enz.), azathioprine, tacrolimus, ciclosporine, enz. binnen 4 weken voor rekrutering
• momenteel systemische corticosteroïden krijgt of heeft gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling van hersenmetastasen, of die nog niet volledig hersteld zijn van bijwerkingen van een dergelijke behandeling; steroïden voor endocriene vervanging of het ontvangen van een korte kuur met steroïden gedurende de voorgaande periode van 4 weken als ondersteunende medicatie zoals voor medicijnallergie, anti-emetica, etc. is toegestaan
• Heeft een grote operatie ondergaan binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of is niet hersteld van belangrijke bijwerkingen (tumorbiopsie wordt niet als een grote operatie beschouwd) als gevolg van een eerdere operatie
• Heeft een bekende immunosuppressieve ziekte (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [HIV], verworven immunodeficiëntiesyndroom [AIDS] of andere immuunonderdrukkende ziekte); testen is niet verplicht
• Actieve, klinisch ernstige infecties of andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor analogen

• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar de mening van de behandelend onderzoeker, met inbegrip van, maar niet beperkt tot:

  • Myocardinfarct of arteriële trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline of ernstige of onstabiele angina, ziekte van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV
  • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III of IV van de New York Heart Association) binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] > 160/diastolische bloeddruk [DBP] > 100 ondanks medisch ingrijpen)
  • Geschiedenis van myocarditis van welke etiologie dan ook
  • Geschiedenis van ventriculaire aritmieën
• Alleen fase II: Patiënten bij wie invasieve kanker is vastgesteld binnen 2 jaar voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie, met de volgende uitzonderingen: niet-melanome huidkanker, in-situ kanker en prostaatkanker gleason =< tot 6 (onder toezicht of behandeld), vroeg stadium node-negatieve oestrogeenreceptor (ER)+/progesteronreceptor (PR)+ borstkanker met Oncotype Dx-score < 25 die geen adjuvante hormoontherapie gebruikt
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
• Elke voorwaarde die in de onderzoeker? s mening acht de deelnemer een ongeschikte kandidaat om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen