CIMAvax-vaksine, Nivolumab og Pembrolizumab i behandling av pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft eller plateepitelkreft i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1 på tidspunktet for studiebehandlingsstart
• Har patologisk bekreftet diagnose av NSCLC (fase I, fase II studie A, C og D) eller plateepitelkreft i hode og nakke (fase II studie B)
• Må være kvalifisert for behandling med nivolumab som standardbehandling (kun for nivolumab-behandlingsgrupper)
• Fase II-studie A og ekspansjonskohort AE: Pasienter med avansert (metastatisk) NSCLC, hvis sykdom utviklet seg under eller etter platinabasert behandling
• Fase II studie B: Pasienter med avansert tilbakevendende plateepitelkarsinom i hode og nakke
• Fase II-studie C: Pasienter med ikke-opererbar NSCLC med PD-L1-ekspresjon >= 50 % for førstelinjebehandling i avansert stadium. I det sjeldne tilfellet at det er et avvik i resultatene av PD-L1-testing (dvs. 2 eller flere prøver ble testet osv.), vil kvalifiseringsstatus være etter hovedetterforskerens (PI) skjønn etter gjennomgang av annen tilgjengelig biomarkør testing
• Fase II-studie D: Pasienter med ikke-opererbar plateepitel-NSCLC med PD-L1-ekspresjon
• NSCLC-pasienter i studie A og ekspansjonskohort AE med EGFR- eller ALK-genomiske tumoraberrasjoner (bestemt gjennom enten vev- eller flytende biopsibasert plattform) bør ha sykdomsprogresjon på Food and Drug Administration (FDA)-godkjent terapi for disse avvikene før de mottas nivolumabanti-PD1 terapi; pasienter med røykehistorie som vurderes for studie C kan melde seg inn og bli behandlet i påvente av resultater av molekylær testing
• Ha minst 6 måneders forventet levetid
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x institusjonens øvre normalgrense (ULN) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (målt eller beregnet med Cockcroft og Gault-formelen) > 45 ml/min.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (ALT og AST =< 5 x ULN er akseptabelt hvis levermetastaser er tilstede)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN; for pasienter med godt dokumentert Gilberts syndrom, total bilirubin =< 3 x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet
• Troponin-I =< ULN og B-type natriuretisk peptid (BNP) < 200 pg/ml
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= nedre normalgrense (LLN) (institusjonell grense)
• Pasienter som er registrert på fase I doseeskalering eller ekspansjonskohort (AE) må ha tilstedeværelse av evaluerbar sykdom; Pasienter som er registrert i fase II-studier A, B, C eller D må ha målbar sykdom som definert i RECIST 1.1
• Deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Deltaker eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre
• Fase II-studier: Deltakeren godtar å gi tumorbiopsivev før behandling, blodprøver ved behandlingsstart og flere ganger i løpet av studien og en tumorbiopsi ved slutten av studien eller etter sykdomsprogresjon; arkivformalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) vev er tillatt for ekspansjonskohort AE og kohort D (dvs. fersk biopsi er IKKE obligatorisk). Arkivert FFPE-vev er også tillatt for studie C-pasienter forutsatt at vevet er tilstrekkelig og ingen systemisk anti-kreftbehandling hadde blitt administrert mellom tidspunktet prøven ble tatt og starten av protokollbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av kreftkjemoterapi innen 4 uker før første administrasjon av studiemedisin
• Tidligere anti-PD1 eller PD-L1 immunterapi er ikke tillatt;(unntak: kohort D og ekspansjonskohort). Behandling med andre undersøkelsesmidler innen 6 halveringstider etter første administrasjon av studiemedikamentet er ikke tillatt
• Tidligere strålebehandling eller gammakniv innen 2 uker etter studiebehandling for ikke-hjernemetastaser; forsøkspersonene må ha kommet seg etter all strålingsrelatert toksisitet
• Aktiv/ubehandlet hjernemetastase; helhjernestråling eller radiokirurgi med gammakniv utført mindre enn 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet; tidligere behandlet hjernemetastase tillatt så lenge den ikke krever steroider og stabil på bildediagnostikk minst 4 uker etter fullført strålebehandling
• Leptomeningeal involvering uavhengig av behandlingsstatus
• Tumor med mutasjon som er kjent for å være følsom overfor FDA godkjent målrettet behandling, men som ennå ikke har mottatt slik målrettet behandling
• Anamnese med autoimmun lidelse, med unntak av pasienter med vitiligo eller endokrine-relaterte autoimmune tilstander som får passende hormontilskudd som er kvalifisert; systemisk bruk av immundempende legemidler som steroider (bortsett fra som hormonsubstitusjonsterapi eller kortkursstøttende medisiner som kjemoterapi eller medikamentallergi osv.), azatioprin, takrolimus, ciklosporin osv. innen 4 uker før rekruttering
• For tiden mottar eller har mottatt systemiske kortikosteroider innen 4 uker før oppstart av studiemedisin for behandling av hjernemetastaser, eller som ikke har kommet seg helt etter bivirkninger av slik behandling; steroider for endokrin erstatning eller mottak av kort kur med steroider i løpet av den foregående 4 ukers perioden som støttende medisiner som for medikamentallergi, antiemetika osv. er tillatt
• Hadde større operasjoner innen 14 dager før oppstart av studiemedisin eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger (svulstbiopsi anses ikke som større operasjon) som følge av en tidligere operasjon
• Har kjent immunsuppressiv sykdom (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV], ervervet immunsviktsyndrom [AIDS] eller annen immundeprimerende sykdom); testing er ikke obligatorisk
• Aktive, klinisk alvorlige infeksjoner eller andre alvorlige ukontrollerte medisinske tilstander
• Pasienten har kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedikamentene eller analoger

• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Myokardinfarkt eller arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før baseline eller alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom
  • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III eller IV) innen 6 måneder før baseline
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP] > 160/diastolisk blodtrykk [DBP] > 100 til tross for medisinsk intervensjon)
  • Historie om myokarditt av enhver etiologi
  • Historie om ventrikulære arytmier
• Bare fase II: Pasienter diagnostisert med en invasiv kreft innen 2 år før oppstart av protokollbehandling med følgende unntak: ikke-melanom hudkreft, in-situ kreft og prostatakreft gleason =< til 6 (under overvåking eller behandlet), tidlig stadium node-negativ østrogenreseptor (ER)+/progesteronreseptor (PR)+ brystkreft med Oncotype Dx-score < 25 som ikke tar adjuvant hormonbehandling
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
• Enhver tilstand som i etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav