Hodnocení léčby akutní mrtvice pro použití v regeneračních buněčných elementech (TREASURE)

Kritéria pro zařazení:

• Japonští muži nebo ženy ve věku 20 let nebo starší;
• Klinická diagnóza mozkové kortikální ischemické cévní mozkové příhody;
• Výskyt ischemické cévní mozkové příhody s jasným motorickým nebo řečovým deficitem dokumentovaným skórem National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) 8 až 20 (při výchozím hodnocení), který se od screeningu do základního hodnocení nezměnil o ≥ 4 body;
• Nástup ischemické cévní mozkové příhody musí nastat během 18 až 36 hodin před zahájením podávání hodnoceného přípravku;
• Potvrzení hemisférického kortikálního infarktu zobrazením magnetickou rezonancí mozku (MRI) včetně difúzně váženého zobrazení s hodnotou b 1 000 prokazující akutní lézi o rozměru ≥ 2,0 cm nejdelšího průměru;
• Modifikovaná Rankinova škála (mRS) 0 nebo 1, buď na základě vlastního hlášení nebo hlášení rodiny, před nástupem ischemické cévní mozkové příhody;

• Pacientky, které splňují buď:

  • Netěhotná, nekojíte/přerušujete kojení a neplánujete otěhotnět během studie;
  • Nesmí otěhotnět, definováno jako osoba, která byla po menopauze alespoň 1 rok nebo byla chirurgicky sterilizována nebo měla hysterektomii alespoň 3 měsíce před zahájením této studie; nebo
  • Pokud je ve fertilním věku, osoba, která souhlasila s tím, že se bude řídit radami zkoušejícího a bude používat účinnou metodu antikoncepce až do konce studie. Mezi účinné antikoncepční metody patří důsledně a správně používané antikoncepční metody (perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, bránice nebo mužské či ženské kondomy), abstinence a sterilní sexuální partner;
• Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se budou řídit radami zkoušejícího a budou používat adekvátní antikoncepční metody (kombinaci kondomu a jiné formy antikoncepce) až do konce studie, pokud budou mít pohlavní styk;
• Pacienti nebo zákonní zástupci musí svobodně podepsat formulář informovaného souhlasu poté, co byla vysvětlena povaha studie a zveřejnění jejich údajů;
• Ochota a schopnost dodržovat všechny aspekty léčebného a testovacího plánu; a
• Ochotný a schopný vrátit se na místo pokusu pro hodnocení po léčbě.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost lakunární, léze o ≤ 2,0 cm nejdelšího průměru nebo infarkt mozkového kmene na MRI jako etiologie symptomů ischemické cévní mozkové příhody;
• Snížená úroveň vědomí (skóre 3 pro položku 1a NIHSS);
• Výskyt hemoragické transformace, jak je prokázáno počítačovou tomografií (CT) nebo skenem MRI mozku, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná;
• Ipsilaterální fokální neurologické deficity z předchozích lézí v mozku, které by zkomplikovaly hodnocení;
• Zkušené záchvaty od začátku ischemické cévní mozkové příhody;
• Anamnéza neurologické příhody, jako je mrtvice nebo klinicky významné poranění hlavy během 6 měsíců před začátkem screeningu;
• Pacienti, kteří dostali léčbu tPA a podstoupili mechanickou reperfuzi (pacienti jsou způsobilí pro studii, pokud měli pouze jednu z nich, léčbu tPA nebo mechanickou reperfuzi);
• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako přetrvávající systolický krevní tlak >220 mmHg nebo diastolický krevní tlak >120 mmHg, navzdory antihypertenzní léčbě;
• Hladina glukózy v krvi <50 mg/dl nebo >350 mg/dl na začátku;

• Pacienti, kteří mají významný komorbidní zdravotní stav, včetně, ale nejen:

  • Závažné onemocnění ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
  • Pokročilé onemocnění jater, jako je hepatitida nebo jaterní cirhóza;
  • Těžké městnavé srdeční selhání nebo anamnéza ejekční frakce <30 %;
  • Závažné onemocnění plic vyžadující domácí kyslík; nebo
  • Aktivní nestabilní angina pectoris vyžadující každodenní léčbu nitráty nebo jinými léky;
• Známá infekce virem lidské imunodeficience, probíhající systémová infekce, závažná lokální infekce nebo osoby s oslabenou imunitou;
• Alzheimerova choroba nebo jiná demence, Parkinsonova choroba nebo jakákoli jiná neurologická porucha, která by podle názoru lékaře studie ovlivnila jejich schopnost účastnit se studie nebo zmátla hodnocení studie;
• Maligní nádor(y) v anamnéze do 2 let od začátku ischemické cévní mozkové příhody, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
• Kontraindikace pro MRI, jako jsou implantované kardiostimulátory nebo jiné kovové protézy nekompatibilní s MRI, tělesná hmotnost nebo klaustrofobie;
• Trombocytopenie (počet krevních destiček <100 000/mm3) nebo heparinem indukovaná trombocytopenie;
• Známá alergie na lidskou tkáň nebo hovězí nebo prasečí produkty nebo náboženské námitky proti biologickým produktům;
• V průběhu hodnocení je plánována předchozí účast v jiném klinickém hodnocení zahrnujícím hodnocená farmakologická činidla nebo zařízení do 30 dnů před poskytnutím souhlasu s přijetím hodnoceného přípravku nebo účast na hodnocených farmakologických látkách, zařízeních nebo rehabilitačním programu zotavení po cévní mozkové příhodě;
• Jiné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které není dostatečně kontrolováno a podle názoru zkoušejícího by neumožňovalo, aby byl subjekt léčen podle protokolu;
• Předchozí chirurgické odstranění sleziny;
• Velké kolísání neurologického stavu od počátku ischemické cévní mozkové příhody indikující progresi nebo expanzi ischemické cévní mozkové příhody nebo možný přechodný ischemický záchvat;
• Naplánujte si neurovaskulární výkon (např. karotická endarterektomie, umístění stentu atd.) během prvního roku po ischemické mrtvici; nebo
• Abnormální výsledky laboratorních testů, které vyšetřovatelé považují za klinicky významné a nevhodné pro studii.