Behandlungsbewertung des akuten Schlaganfalls zur Verwendung in regenerativen Zellelementen (TREASURE)

Einschlusskriterien:

• Japanische männliche oder weibliche Patienten im Alter von 20 Jahren oder älter;
• Klinische Diagnose eines zerebralen kortikalen ischämischen Schlaganfalls;
• Auftreten eines ischämischen Schlaganfalls mit deutlichem motorischem oder sprachlichem Defizit, dokumentiert durch die National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-Punktzahl von 8 bis 20 (bei der Ausgangsbeurteilung), die sich vom Screening bis zur Ausgangsbeurteilung nicht um ≥ 4 Punkte verändert hat;
• Der Beginn des ischämischen Schlaganfalls muss innerhalb von 18 bis 36 Stunden vor Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats aufgetreten sein;
• Bestätigung eines hemisphärischen kortikalen Infarkts durch Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, einschließlich diffusionsgewichteter Bildgebung mit einem b-Wert von 1.000, die eine akute Läsion mit einem längsten Durchmesser von ≥ 2,0 cm zeigt;
• Eine modifizierte Rankin-Skala (mRS) von 0 oder 1, entweder durch Selbstbericht oder Familienbericht, vor Beginn des ischämischen Schlaganfalls;

• Weibliche Patienten, die entweder treffen:

  • Nicht schwanger, nicht stillend/Unterbrechung des Stillens und nicht geplant, während der Studie schwanger zu werden;
  • Nicht im gebärfähigen Alter, definiert als jemand, der seit mindestens 1 Jahr postmenopausal ist oder chirurgisch sterilisiert wurde oder mindestens 3 Monate vor Beginn dieser Studie eine Hysterektomie hatte; oder
  • Wenn im gebärfähigen Alter, jemand, der sich bereit erklärt hat, den Rat des Prüfers zu befolgen und bis zum Ende der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Zu wirksamen Verhütungsmethoden gehören konsequent und korrekt angewendete Verhütungsmethoden (orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Diaphragma oder Kondome für Männer oder Frauen), Abstinenz und ein steriler Sexualpartner;
• Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, den Rat des Prüfers zu befolgen und bis zum Ende der Studie angemessene Verhütungsmethoden (eine Kombination aus einem Kondom und einer anderen Form der Empfängnisverhütung) anzuwenden, wenn sie Geschlechtsverkehr haben;
• Patienten oder gesetzliche Vertreter müssen die Einwilligungserklärung freiwillig unterschreiben, nachdem die Art der Studie und die Offenlegung ihrer Daten erklärt wurden;
• Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Behandlungs- und Testplans einzuhalten; Und
• Bereit und in der Lage, für die Auswertungen nach der Behandlung zum Prüfzentrum zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer Lakunare, einer Läsion mit ≤ 2,0 cm längstem Durchmesser oder eines Hirnstamminfarkts im MRT als Ätiologie der Symptome eines ischämischen Schlaganfalls;
• Reduzierter Bewusstseinsgrad (Punktzahl 3 für Punkt 1a des NIHSS);
• Auftreten einer hämorrhagischen Transformation, nachgewiesen durch Computertomographie (CT) oder MRT-Untersuchung des Gehirns, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist;
• Ipsilaterale fokale neurologische Defizite von früheren Läsionen im Gehirn, die die Bewertung erschweren würden;
• Erfahrene Anfälle seit Beginn des ischämischen Schlaganfalls;
• Vorgeschichte eines neurologischen Ereignisses wie Schlaganfall oder klinisch signifikantes Kopftrauma innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings;
• Patienten, die sowohl eine tPA-Behandlung als auch eine mechanische Reperfusion erhalten haben (Patienten kommen für die Studie in Frage, wenn sie nur eine von beiden erhalten haben, tPA-Behandlung oder mechanische Reperfusion);
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender systolischer Blutdruck > 220 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 120 mmHg trotz antihypertensiver Therapie;
• Blutzuckerspiegel <50 mg/dl oder >350 mg/dl zu Studienbeginn;

• Patienten mit signifikanten komorbiden Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Schwere Nierenerkrankung, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert;
  • Fortgeschrittene Lebererkrankung wie Hepatitis oder Leberzirrhose;
  • Schwere dekompensierte Herzinsuffizienz oder Ejektionsfraktion < 30 % in der Anamnese;
  • Schwere Lungenerkrankung, die zu Hause Sauerstoff erfordert; oder
  • Aktive instabile Angina pectoris, die eine tägliche Behandlung mit Nitraten oder anderen Medikamenten erfordert;
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, andauernde systemische Infektion, schwere lokale Infektion oder Personen mit geschwächtem Immunsystem;
• Alzheimer-Krankheit oder andere Demenzen, Parkinson-Krankheit oder jede andere neurologische Störung, die nach Ansicht des Studienarztes ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder Studienbewertungen verfälschen würde;
• Anamnese von bösartigen Tumoren innerhalb von 2 Jahren nach Beginn des ischämischen Schlaganfalls, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
• Kontraindikation für MRT wie implantierte Herzschrittmacher oder andere metallische Prothesen, die mit MRT, Körpergewicht oder Klaustrophobie nicht kompatibel sind;
• Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl < 100.000/mm3) oder Heparin-induzierte Thrombozytopenie;
• Bekannte Allergie gegen menschliches Gewebe oder Produkte von Rindern oder Schweinen oder religiöse Einwände gegen biologische Produkte;
• Die vorherige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit pharmakologischen Prüfsubstanzen oder -geräten innerhalb von 30 Tagen vor Erteilung der Zustimmung zum Erhalt des Prüfpräparats oder die Teilnahme an pharmakologischen Prüfsubstanzen, -geräten oder einem Rehabilitationsprogramm zur Erholung nach einem Schlaganfall ist während der Studie geplant;
• Andere schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nicht angemessen kontrolliert werden und nach Ansicht des Prüfarztes eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll nicht zulassen würden;
• Vorherige chirurgische Entfernung der Milz;
• Größere Schwankungen des neurologischen Status seit dem Beginn des ischämischen Schlaganfalls, was auf eine Progression oder Ausdehnung des ischämischen Schlaganfalls oder eine mögliche vorübergehende ischämische Attacke hinweist;
• Planen Sie innerhalb des ersten Jahres nach einem ischämischen Schlaganfall einen neurovaskulären Eingriff (z. B. Carotis-Endarteriektomie, Stent-Platzierung usw.); oder
• Abnormale Labortestergebnisse, die von den Prüfärzten als klinisch signifikant und für die Studie unangemessen angesehen werden.