Behandlingsevaluering af akut slagtilfælde til brug i regenerative celleelementer (TREASURE)

Inklusionskriterier:

• Japanske mandlige eller kvindelige patienter 20 år eller ældre;
• Klinisk diagnose af cerebral kortikalt iskæmisk slagtilfælde;
• Forekomst af et iskæmisk slagtilfælde med tydelig motorisk eller talemangel dokumenteret af National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score på 8 til 20 (ved baseline-vurderingen), som ikke ændrede sig med ≥4 point fra screeningen til baseline-vurderingen;
• Begyndelse af iskæmisk slagtilfælde skal være opstået inden for 18 til 36 timer før påbegyndelse af administration af forsøgsproduktet;
• Bekræftelse af hemisfærisk kortikalt infarkt med hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inklusive diffusionsvægtet billeddannelse med b-værdi på 1.000, der viser en akut læsion, der måler ≥ 2,0 cm af den længste diameter;
• En modificeret Rankin-skala (mRS) på 0 eller 1, enten ved selvrapportering eller familierapport, før starten af ​​iskæmisk slagtilfælde;

• Kvindelige patienter, der møder enten:

  • Ikke gravid, ammer ikke/afbryder amning og planlægger ikke at blive gravid under forsøget;
  • Ikke i den fødedygtige alder, defineret som en, der har været postmenopausal i mindst 1 år, eller er blevet kirurgisk steriliseret eller har fået foretaget en hysterektomi mindst 3 måneder før starten af ​​dette forsøg; eller
  • Hvis den er i den fødedygtige alder, en der har indvilliget i at følge efterforskerens råd og bruge en effektiv præventionsmetode indtil afslutningen af ​​forsøget. Effektive svangerskabsforebyggende metoder omfatter svangerskabsforebyggende metoder, der anvendes konsekvent og korrekt (orale svangerskabsforebyggende midler, intrauterine anordninger, mellemgulv eller kondomer til mænd eller kvinder), afholdenhed og en steril seksuel partner;
• Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at følge efterforskerens råd og bruge passende præventionsmetoder (en kombination af kondom og en anden form for prævention) indtil afslutningen af ​​forsøget, hvis de deltager i samleje;
• Patienter eller juridiske repræsentanter skal frit underskrive den informerede samtykkeformular, efter at forsøgets art og videregivelsen af ​​hans/hendes data er blevet forklaret;
• Villig og i stand til at overholde alle aspekter af behandlings- og testplanen; og
• Villig og i stand til at vende tilbage til forsøgsstedet for evalueringer efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af en lacunar, en læsion på ≤ 2,0 cm af den længste diameter eller et hjernestammeinfarkt på MR som ætiologien af ​​symptomer på iskæmisk slagtilfælde;
• Reduceret bevidsthedsniveau (score på 3 for punkt 1a i NIHSS);
• Forekomst af en hæmoragisk transformation som påvist ved computeriseret tomografi (CT) eller hjerne-MR-scanning, der er klinisk signifikant efter investigatorens mening;
• Ipsilaterale fokale neurologiske mangler fra tidligere læsioner i hjernen, der ville komplicere evaluering;
• Oplevet anfald siden starten af ​​iskæmisk slagtilfælde;
• Anamnese med en neurologisk hændelse såsom slagtilfælde eller klinisk signifikant hovedtraume inden for 6 måneder før start af screening;
• Patienter, der både modtog tPA-behandling og gennemgik mekanisk reperfusion (patienter er berettigede til forsøget, hvis de kun havde én af dem, tPA-behandling eller mekanisk reperfusion);
• Ukontrolleret hypertension, defineret som vedvarende systolisk blodtryk >220 mmHg eller diastolisk blodtryk >120 mmHg, trods antihypertensiv behandling;
• Blodsukkerniveau <50 mg/dL eller >350 mg/dL ved baseline;

• Patienter, der har en eller flere væsentlige komorbid medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

  • Alvorlig nyresygdom, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
  • Avanceret leversygdom såsom hepatitis eller levercirrhose;
  • Alvorlig kongestiv hjertesvigt eller historie med ejektionsfraktion <30 %;
  • Alvorlig lungesygdom, der kræver ilt i hjemmet; eller
  • Aktiv ustabil angina, der kræver daglig behandling med nitrater eller anden medicin;
• Kendt human immundefekt virusinfektion, igangværende systemisk infektion, alvorlig lokal infektion eller som er immunkompromitteret;
• Alzheimers sygdom eller andre demenssygdomme, Parkinsons sygdom eller enhver anden neurologisk lidelse, som efter forsøgslægens opfattelse ville påvirke deres evne til at deltage i forsøget eller forveksle undersøgelsesvurderinger;
• Anamnese med malign(e) tumor(er) inden for 2 år efter starten af ​​iskæmisk slagtilfælde, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden;
• Kontraindikation for MR, såsom implanterede pacemakere eller andre metalliske proteser, der er uforenelige med MR, kropsvægt eller klaustrofobi;
• Trombocytopeni (trombocyttal <100.000/mm3) eller heparin-induceret trombocytopeni;
• Kendt allergi over for humant væv eller kvæg- eller svineprodukter eller religiøse indvendinger mod biologiske produkter;
• Forudgående deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer forsøgsfarmakologiske midler eller udstyr inden for 30 dage før afgivelse af samtykke til at modtage forsøgsproduktet, eller deltagelse i forsøgsfarmakologiske midler, udstyr eller genoptræningsprogram for slagtilfælde er planlagt under forsøget;
• Anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret, og som efter efterforskerens mening ikke ville tillade, at emnet behandles i overensstemmelse med protokollen;
• Tidligere kirurgisk fjernelse af milten;
• Større udsving i neurologisk status siden starten af ​​iskæmisk slagtilfælde, hvilket indikerer progression eller udvidelse af iskæmisk slagtilfælde eller muligt forbigående iskæmisk anfald;
• Planlæg at få foretaget en neurovaskulær procedure (f.eks. carotis-endarterektomi, stentplacering osv.) inden for det første år efter iskæmisk slagtilfælde; eller
• Unormale laboratorietestresultater, som efterforskere anser for klinisk signifikante og upassende for forsøget.