Avaliação do Tratamento de AVC Agudo para Uso em Elementos Celulares Regenerativos (TREASURE)

Critério de inclusão:

• Pacientes japoneses do sexo masculino ou feminino com 20 anos de idade ou mais;
• Diagnóstico clínico de acidente vascular cerebral isquêmico cortical;
• Ocorrência de um acidente vascular cerebral isquêmico com claro déficit motor ou de fala documentado pela pontuação de 8 a 20 da Escala do National Institutes of Health Stroke (NIHSS) (na avaliação inicial) que não mudou em ≥4 pontos desde a triagem até a avaliação inicial;
• O início do AVC isquêmico deve ter ocorrido dentro de 18 a 36 horas antes do início da administração do produto experimental;
• Confirmação de infarto cortical hemisférico com imagem de ressonância magnética cerebral (MRI), incluindo imagem ponderada em difusão com valor b de 1.000 demonstrando uma lesão aguda medindo ≥ 2,0 cm de diâmetro mais longo;
• Uma Escala de Rankin modificada (mRS) de 0 ou 1, por autorrelato ou relato familiar, antes do início do AVC isquêmico;

• Pacientes do sexo feminino que atendem a:

  • Não estar grávida, não amamentar/interromper a amamentação e não planejar engravidar durante o ensaio;
  • Sem potencial para engravidar, definido como aquele que está na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, ou foi esterilizado cirurgicamente, ou teve uma histerectomia pelo menos 3 meses antes do início deste estudo; ou
  • Se tiver potencial para engravidar, alguém que concordou em seguir o conselho do investigador e usar um método contraceptivo eficaz até o final do estudo. Métodos contraceptivos eficazes incluem métodos contraceptivos usados ​​consistente e corretamente (contraceptivos orais, dispositivos intra-uterinos, diafragma ou preservativos masculinos ou femininos), abstinência e parceiro sexual estéril;
• Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em seguir o conselho do investigador e usar métodos contraceptivos adequados (uma combinação de preservativo e outra forma de contracepção) até o final do estudo, se tiverem relações sexuais;
• Os pacientes ou representantes legais devem assinar livremente o termo de consentimento informado após terem sido explicadas a natureza do estudo e a divulgação de seus dados;
• Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do cronograma de tratamento e testes; e
• Disposto e capaz de retornar ao local do estudo para as avaliações pós-tratamento.

Critério de exclusão:

• Presença de lacunar, lesão ≤ 2,0 cm de maior diâmetro ou infarto do tronco encefálico na RM como etiologia dos sintomas de AVC isquêmico;
• Rebaixamento do nível de consciência (escore 3 para o item 1a do NIHSS);
• Ocorrência de uma transformação hemorrágica evidenciada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética cerebral que seja clinicamente significativa na opinião do investigador;
• Déficits neurológicos focais ipsilaterais de lesões anteriores no cérebro que complicariam a avaliação;
• Convulsões experientes desde o início do AVC isquêmico;
• História de um evento neurológico, como acidente vascular cerebral ou traumatismo craniano clinicamente significativo, nos 6 meses anteriores ao início da triagem;
• Pacientes que receberam tratamento com tPA e reperfusão mecânica (os pacientes são elegíveis para o estudo se tiverem apenas um deles, tratamento com tPA ou reperfusão mecânica);
• Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica persistente >220 mmHg ou pressão arterial diastólica >120 mmHg, apesar da terapia anti-hipertensiva;
• Nível de glicose no sangue <50 mg/dL ou >350 mg/dL na linha de base;

• Pacientes com comorbidades médicas significativas, incluindo, mas não se limitando a:

  • Doença renal grave que requer hemodiálise ou diálise peritoneal;
  • Doença hepática avançada, como hepatite ou cirrose hepática;
  • Insuficiência cardíaca congestiva grave ou história de fração de ejeção <30%;
  • Doença pulmonar grave que requer oxigênio domiciliar; ou
  • Angina instável ativa que requer tratamento diário com nitratos ou outros medicamentos;
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, infecção sistêmica em curso, infecção local grave ou imunocomprometidos;
• doença de Alzheimer ou outras demências, doença de Parkinson ou qualquer outro distúrbio neurológico que, na opinião do médico do estudo, afetaria sua capacidade de participar do estudo ou confundiria as avaliações do estudo;
• História de tumor(es) maligno(s) dentro de 2 anos do início do AVC isquêmico, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado;
• Contra-indicação para ressonância magnética, como marcapassos implantados ou outras próteses metálicas incompatíveis com ressonância magnética, peso corporal ou claustrofobia;
• Trombocitopenia (contagem de plaquetas <100.000/mm3) ou trombocitopenia induzida por heparina;
• Alergia conhecida a tecido humano ou produtos bovinos ou suínos, ou objeções religiosas a produtos biológicos;
• A participação prévia em outro estudo clínico envolvendo agentes ou dispositivos farmacológicos em investigação dentro de 30 dias antes de fornecer consentimento para receber o produto experimental, ou a participação em agentes farmacológicos em investigação, dispositivos ou programa de recuperação de AVC de reabilitação é planejada durante o estudo;
• Outra doença médica ou psiquiátrica grave que não esteja adequadamente controlada e, na opinião do investigador, não permitiria que o sujeito fosse tratado de acordo com o protocolo;
• Remoção cirúrgica prévia do baço;
• Grande flutuação no estado neurológico desde o início do AVC isquêmico indicando progressão ou expansão do AVC isquêmico ou possível ataque isquêmico transitório;
• Planejar um procedimento neurovascular (por exemplo, endarterectomia carotídea, colocação de stent, etc.) no primeiro ano após o AVC isquêmico; ou
• Resultados de testes laboratoriais anormais que os investigadores consideram clinicamente significativos e inadequados para o estudo.