Valutazione del trattamento dell'ictus acuto per l'utilizzo negli elementi cellulari rigenerativi (TREASURE)

Criterio di inclusione:

• Pazienti giapponesi di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 20 anni;
• Diagnosi clinica di ictus ischemico corticale cerebrale;
• Occorrenza di un ictus ischemico con deficit motorio o del linguaggio evidente documentato dal punteggio NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) da 8 a 20 (alla valutazione di base) che non è cambiato di ≥4 punti dallo screening alla valutazione di base;
• L'insorgenza di ictus ischemico deve essersi verificata entro 18-36 ore prima dell'inizio della somministrazione del prodotto sperimentale;
• Conferma dell'infarto corticale emisferico con risonanza magnetica cerebrale (MRI) inclusa l'imaging pesato in diffusione con valore b di 1.000 che dimostra una lesione acuta che misura ≥ 2,0 cm di diametro più lungo;
• Una scala Rankin modificata (mRS) di 0 o 1, mediante autovalutazione o referto familiare, prima dell'inizio dell'ictus ischemico;

• Pazienti di sesso femminile che incontrano:

  • Non incinta, non allatta/interrompi l'allattamento al seno e non pianifica una gravidanza durante lo studio;
  • Non in età fertile, definito come uno che è in postmenopausa da almeno 1 anno, o è stato sterilizzato chirurgicamente o ha subito un'isterectomia almeno 3 mesi prima dell'inizio di questo studio; O
  • Se in età fertile, uno che ha accettato di seguire il consiglio dello sperimentatore e utilizzare un metodo contraccettivo efficace fino alla fine del processo. Metodi contraccettivi efficaci includono metodi contraccettivi usati in modo coerente e corretto (contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, diaframma o preservativi maschili o femminili), l'astinenza e un partner sessuale sterile;
• I pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di seguire il consiglio dello sperimentatore e utilizzare metodi contraccettivi adeguati (una combinazione di preservativo e un'altra forma di contraccezione) fino alla fine della sperimentazione se intrattengono rapporti sessuali;
• I pazienti oi rappresentanti legali devono firmare liberamente il modulo di consenso informato dopo che è stata spiegata la natura della sperimentazione e la divulgazione dei propri dati;
• Disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del programma di trattamento e test; E
• Disposto e in grado di tornare al sito di prova per le valutazioni post-trattamento.

Criteri di esclusione:

• Presenza di un lacunare, una lesione di ≤ 2,0 cm di diametro più lungo o un infarto del tronco cerebrale alla risonanza magnetica come eziologia dei sintomi di ictus ischemico;
• Ridotto livello di coscienza (punteggio di 3 per l'articolo 1a del NIHSS);
• Occorrenza di una trasformazione emorragica come evidenziato dalla tomografia computerizzata (TC) o dalla risonanza magnetica cerebrale che è clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore;
• Deficit neurologici focali ipsilaterali da precedenti lesioni nel cervello che complicherebbero la valutazione;
• Convulsioni con esperienza dall'inizio dell'ictus ischemico;
• Storia di un evento neurologico come ictus o trauma cranico clinicamente significativo entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening;
• Pazienti che hanno ricevuto sia il trattamento con tPA sia quelli sottoposti a riperfusione meccanica (i pazienti sono eleggibili per lo studio se ne avevano solo uno, trattamento con tPA o riperfusione meccanica);
• Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica persistente >220 mmHg o pressione arteriosa diastolica >120 mmHg, nonostante la terapia antipertensiva;
• Livello di glucosio nel sangue <50 mg/dL o >350 mg/dL al basale;

• Pazienti che presentano una o più condizioni mediche in comorbilità significative, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

  • Malattia renale grave che richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
  • malattia epatica avanzata come epatite o cirrosi epatica;
  • Grave insufficienza cardiaca congestizia o anamnesi di frazione di eiezione <30%;
  • Malattia polmonare grave che richiede ossigeno domiciliare; O
  • Angina instabile attiva che richiede un trattamento quotidiano con nitrati o altri farmaci;
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota, infezione sistemica in corso, grave infezione locale o immunocompromessi;
• Morbo di Alzheimer o altre forme di demenza, morbo di Parkinson o qualsiasi altro disturbo neurologico che, a parere del medico responsabile della sperimentazione, potrebbe influire sulla loro capacità di partecipare alla sperimentazione o confondere le valutazioni dello studio;
• Storia di tumori maligni entro 2 anni dall'insorgenza di ictus ischemico, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato;
• Controindicazione per risonanza magnetica come pacemaker impiantati o altre protesi metalliche incompatibili con risonanza magnetica, peso corporeo o claustrofobia;
• Trombocitopenia (conta piastrinica <100.000/mm3) o trombocitopenia indotta da eparina;
• Allergia nota a tessuti umani o prodotti bovini o suini o obiezioni religiose ai prodotti biologici;
• Durante la sperimentazione è prevista la partecipazione precedente a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge agenti o dispositivi farmacologici sperimentali entro 30 giorni prima di fornire il consenso a ricevere il prodotto sperimentale, o la partecipazione ad agenti o dispositivi farmacologici sperimentali o al programma riabilitativo di recupero dall'ictus;
• Altre gravi malattie mediche o psichiatriche che non sono adeguatamente controllate e, a parere dello sperimentatore, non consentirebbero di gestire il soggetto secondo il protocollo;
• Precedente rimozione chirurgica della milza;
• Maggiore fluttuazione dello stato neurologico dall'inizio dell'ictus ischemico che indica progressione o espansione dell'ictus ischemico o possibile attacco ischemico transitorio;
• Pianificare di sottoporsi a una procedura neurovascolare (ad esempio, endoarterectomia carotidea, posizionamento di stent, ecc.) entro il primo anno dopo l'ictus ischemico; O
• Risultati anormali dei test di laboratorio che gli investigatori considerano clinicamente significativi e inappropriati per lo studio.