Evaluación del tratamiento del accidente cerebrovascular agudo para su uso en elementos celulares regenerativos (TREASURE)

Criterios de inclusión:

• Pacientes japoneses masculinos o femeninos de 20 años de edad o más;
• Diagnóstico clínico de accidente cerebrovascular isquémico cortical cerebral;
• Ocurrencia de un accidente cerebrovascular isquémico con un claro déficit motor o del habla documentado por una puntuación de 8 a 20 (en la evaluación inicial) de la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) que no cambió en ≥4 puntos desde la evaluación inicial hasta la evaluación inicial;
• El inicio del accidente cerebrovascular isquémico debe haber ocurrido dentro de las 18 a 36 horas anteriores al inicio de la administración del producto en investigación;
• Confirmación de infarto cortical hemisférico con imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebrales, incluidas imágenes ponderadas por difusión con valor b de 1000, que demuestran una lesión aguda que mide ≥ 2,0 cm de diámetro más largo;
• Una escala de Rankin modificada (mRS) de 0 o 1, ya sea por autoinforme o informe familiar, antes del inicio del accidente cerebrovascular isquémico;

• Pacientes mujeres que cumplen con:

  • No embarazada, no amamantando/interrumpiendo la lactancia y no planeando quedar embarazada durante el ensayo;
  • No en edad fértil, definida como una que ha sido posmenopáusica durante al menos 1 año, o ha sido esterilizada quirúrgicamente, o ha tenido una histerectomía al menos 3 meses antes del comienzo de este ensayo; o
  • Si está en edad fértil, una que haya aceptado seguir los consejos del investigador y utilizar un método anticonceptivo eficaz hasta el final del ensayo. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen métodos anticonceptivos usados ​​consistente y correctamente (anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, diafragma o condones masculinos o femeninos), abstinencia y una pareja sexual estéril;
• Los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar seguir los consejos del investigador y utilizar métodos anticonceptivos adecuados (una combinación de preservativo y otra forma de anticoncepción) hasta el final del ensayo si tienen relaciones sexuales;
• Los pacientes o representantes legales deben firmar libremente el formulario de consentimiento informado después de que se les haya explicado la naturaleza del ensayo y la divulgación de sus datos;
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del programa de tratamiento y pruebas; y
• Dispuesto y capaz de regresar al sitio de prueba para las evaluaciones posteriores al tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Presencia de una lesión lacunar, de ≤ 2,0 cm de diámetro más largo, o un infarto del tronco encefálico en la RM como etiología de los síntomas del accidente cerebrovascular isquémico;
• Nivel de conciencia reducido (puntuación de 3 para el ítem 1a de NIHSS);
• Ocurrencia de una transformación hemorrágica evidenciada por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética cerebral que es clínicamente significativa en la opinión del investigador;
• Déficits neurológicos focales homolaterales de lesiones previas en el cerebro que complicarían la evaluación;
• Convulsiones experimentadas desde el inicio del accidente cerebrovascular isquémico;
• Historial de un evento neurológico como accidente cerebrovascular o traumatismo craneal clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la selección;
• Pacientes que recibieron tratamiento con tPA y se sometieron a reperfusión mecánica (los pacientes son elegibles para el ensayo si solo recibieron uno de ellos, tratamiento con tPA o reperfusión mecánica);
• Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica persistente > 220 mmHg o presión arterial diastólica > 120 mmHg, a pesar de la terapia antihipertensiva;
• Nivel de glucosa en sangre <50 mg/dL o >350 mg/dL al inicio del estudio;

• Pacientes que tienen una(s) condición(es) médica(s) comórbida(s) significativa(s), incluyendo, pero no limitado a:

  • Enfermedad renal grave que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal;
  • enfermedad hepática avanzada como hepatitis o cirrosis hepática;
  • Insuficiencia cardíaca congestiva grave o antecedentes de fracción de eyección <30%;
  • Enfermedad pulmonar grave que requiere oxígeno en el hogar; o
  • Angina inestable activa que requiere tratamiento diario con nitratos u otros medicamentos;
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, infección sistémica en curso, infección local grave o inmunocomprometidos;
• enfermedad de Alzheimer u otras demencias, enfermedad de Parkinson o cualquier otro trastorno neurológico que, en opinión del médico del ensayo, afectaría su capacidad para participar en el ensayo o confundiría las evaluaciones del estudio;
• Antecedentes de tumor(es) maligno(s) dentro de los 2 años posteriores al inicio del accidente cerebrovascular isquémico, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente;
• Contraindicación para resonancia magnética como marcapasos implantados u otras prótesis metálicas incompatibles con resonancia magnética, peso corporal o claustrofobia;
• Trombocitopenia (recuento de plaquetas <100 000/mm3) o trombocitopenia inducida por heparina;
• Alergia conocida a tejidos humanos o productos bovinos o porcinos, u objeciones religiosas a productos biológicos;
• La participación previa en otro ensayo clínico que involucre agentes o dispositivos farmacológicos en investigación dentro de los 30 días anteriores a dar el consentimiento para recibir el producto en investigación, o la participación en agentes o dispositivos farmacológicos en investigación o en un programa de rehabilitación para la recuperación del accidente cerebrovascular durante el ensayo;
• Otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que no esté adecuadamente controlada y, en opinión del investigador, no permitiría tratar al sujeto de acuerdo con el protocolo;
• Extirpación quirúrgica previa del bazo;
• Fluctuación importante en el estado neurológico desde el inicio del accidente cerebrovascular isquémico que indica progresión o expansión del accidente cerebrovascular isquémico, o posible accidente isquémico transitorio;
• Planee someterse a un procedimiento neurovascular (p. ej., endarterectomía carotídea, colocación de stent, etc.) dentro del primer año posterior al accidente cerebrovascular isquémico; o
• Resultados anormales de pruebas de laboratorio que los investigadores consideren clínicamente significativos e inapropiados para el ensayo.