Studie k odhadu účinku AZD5718 na farmakokinetiku (co tělo dělá s drogou) rosuvastatinu za účelem měření relativní biologické dostupnosti (rozsahu, v jakém se léčivo nebo jiná látka stane dostupným pro tělo) perorální suspenze AZD5718 vs. AZD571 Tablety s okamžitým uvolňováním

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení do studie by subjekty měly splňovat následující kritéria:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Zdravé subjekty mužského a/nebo ženského pohlaví (bez reprodukčního potenciálu) ve věku 18 až 50 let (včetně) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.

3. Feny musí mít negativní těhotenský test při Screeningové návštěvě a při přijetí na oddělení, nesmí být kojící a musí být neplodné, potvrzené při Screeningové návštěvě splněním jednoho z následujících kritérií 3.1. Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí.

   3.2. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální oporektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale s výjimkou bilaterální tubární ligace.

4. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
5. Poskytování podepsaného, ​​písemného a datovaného informovaného souhlasu s volitelným genetickým/biomarkerovým výzkumem. Pokud subjekt odmítne účast na genetické složce studie, nebude to mít pro subjekt žádnou penalizaci ani ztrátu prospěchu. Předmět nebude vyloučen z ostatních aspektů studia.

Kritéria vyloučení:

Subjekty nevstoupí do studie, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru PI může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
4. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči při screeningové návštěvě a/nebo přijetí do studijní jednotky podle posouzení PI, včetně: - Aminotransferázy (ALT) > horní hranice normálu (ULN); - Aspartátaminotransferáza (AST) > ULN; - Celkový bilirubin (TBL) > ULN; a - Gama glutamyl transpeptidáza (GGT) > ULN.
5. Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningové návštěvě a/nebo přijetí do studijní jednotky, jak je posouzeno PI definované jako kterékoli z následujících: - Systolický TK (SBP) < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg; - Diastolický TK (DBP) < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg; a - Puls < 45 nebo > 85 tepů za minutu (bpm).
6. Jakékoli klinicky významné abnormality (při screeningové návštěvě a přijetí) v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, podle zkoušejícího, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormální morfologie vlny ST-T, zejména v protokolem definovaném primárním svodu nebo hypertrofii levé komory.
7. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
8. Subjekty s myopatií.
9. Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh). Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo 1 měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší. Poznámka: jedinci, kteří souhlasili a byli vyšetřeni, ale nebyli randomizováni v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeni.
10. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
11. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak bylo posouzeno podle PI, nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD5718 a/nebo rosuvastatin.
12. Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
13. Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin při screeningové návštěvě nebo při každém přijetí do studijního centra nebo pozitivní screening na alkohol při každém přijetí do studijního centra.
14. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda), jak posoudil výzkumník.
15. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
16. Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo delší, pokud má lék dlouhý poločas. Poznámka: Hormonální substituční terapie není povolena pro ženy.
17. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení PI.
18. Zapojení jakéhokoli zaměstnance AstraZeneca, PAREXEL nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných. 19. Subjekty, které dříve dostaly AZD5718.

20. Úsudek PI, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů ze studie nebo jsou považovány za nepravděpodobné, že by vyhovovaly studii postupy, omezení a požadavky.

21. Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručnictví nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení Kromě toho se za kritérium pro vyloučení z volitelné genetické složky studie považuje následující: 22 . Předchozí transplantace kostní dřeně. 23. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku nebo předchozí transplantace kostní dřeně.