Uno studio per stimare l'effetto dell'AZD5718 sulla farmacocinetica (cosa fa il corpo al farmaco) della rosuvastatina per misurare la biodisponibilità relativa (la misura in cui un farmaco o un'altra sostanza diventa disponibile per l'organismo) dell'AZD5718 sospensione orale rispetto all'AZD5718 Tablet a rilascio immediato

Criterio di inclusione:

Per l'inclusione nello studio, i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti sani di sesso maschile e/o femminile (non potenzialmente fertili) di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.

3. Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening e al momento del ricovero in unità, non devono essere in allattamento e devono essere in età fertile, confermate alla visita di screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri 3.1. Postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale.

   3.2. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, oforectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma esclusa la legatura bilaterale delle tube.

4. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.
5. Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato per la ricerca facoltativa di genetica/biomarcatori. Se un soggetto rifiuta di partecipare alla componente genetica dello studio, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il soggetto. Il soggetto non sarà escluso da altri aspetti dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti non entreranno nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

1. Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, a parere del PI, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
2. Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
4. Eventuali anomalie clinicamente significative nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, alla visita di screening e/o al ricovero presso l'unità di studio, come giudicato dal PI, tra cui: - Aminotransferasi (ALT) > limite superiore della norma (ULN); - Aspartato aminotransferasi (AST) > ULN; - Bilirubina totale (TBL) > ULN; e - Gamma glutamil transpeptidasi (GGT) > ULN.
5. Eventuali risultati anormali clinicamente significativi nei segni vitali alla visita di screening e/o all'ammissione all'unità di studio, come giudicato dal PI definito come uno dei seguenti: - Pressione sistolica (SBP) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg; - Pressione diastolica (DBP) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg; e - Polso < 45 o > 85 battiti al minuto (bpm).
6. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa (alla visita di screening e al ricovero) nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni, secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore, che potrebbe interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa la morfologia anormale dell'onda ST-T, in particolare nell'elettrocatetere primario definito dal protocollo o nell'ipertrofia ventricolare sinistra.
7. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Soggetti con miopatia.
9. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o 1 mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo. Nota: i soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di fase I, non sono esclusi.
10. Donazione di plasma entro 1 mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.
11. Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio del PI o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD5718 e/o rosuvastatina.
12. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
13. Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina alla Visita di Screening o ad ogni ricovero presso il centro studi o screening positivo per alcol ad ogni ricovero presso il centro studi.
14. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè, cioccolato), come giudicato dall'investigatore.
15. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
16. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita. Nota: la terapia ormonale sostitutiva non è consentita per le donne.
17. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio del PI.
18. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, PAREXEL o del sito di studio o dei loro parenti stretti. 19. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza AZD5718.

20. Giudizio del PI secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. procedure, restrizioni e requisiti.

21. Soggetti vulnerabili, ad es. detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico Inoltre, si considera criterio di esclusione dalla componente genetica facoltativa dello studio: 22 . Pregresso trapianto di midollo osseo. 23. Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico o del precedente trapianto di midollo osseo.