Un estudio para estimar el efecto de AZD5718 en la farmacocinética (lo que le hace el cuerpo al fármaco) de la rosuvastatina para medir la biodisponibilidad relativa (la medida en que un fármaco u otra sustancia está disponible para el cuerpo) de la suspensión oral de AZD5718 frente a AZD5718 Tableta de liberación inmediata

Criterios de inclusión:

Para su inclusión en el estudio, los sujetos deben cumplir los siguientes criterios:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Sujetos masculinos y/o femeninos sanos (sin potencial fértil) de 18 a 50 años (inclusive) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.

3. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y en el momento de la admisión a la unidad, no deben estar en período de lactancia y no deben ser fértiles, confirmado en la visita de selección mediante el cumplimiento de uno de los siguientes criterios 3.1. Posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico.

   3.2. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, oforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero excluyendo la ligadura de trompas bilateral.

4. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg, inclusive.
5. Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado para investigación genética/biomarcador opcional. Si un sujeto se niega a participar en el componente genético del estudio, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el sujeto. El sujeto no será excluido de otros aspectos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no ingresarán al estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del IP, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
2. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
4. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, en la visita de selección y/o admisión a la unidad de estudio según lo juzgado por el PI, que incluye: - Aminotransferasa (ALT) > límite superior normal (ULN); - Aspartato aminotransferasa (AST) > LSN; - Bilirrubina total (TBL) > ULN; y - Gamma glutamil transpeptidasa (GGT) > LSN.
5. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales en la visita de selección y/o el ingreso a la unidad de estudio, según lo definido por el PI como cualquiera de los siguientes: - PA sistólica (PAS) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg; - PA diastólica (PAD) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg; y - Pulso < 45 o > 85 latidos por minuto (bpm).
6. Cualquier anormalidad clínicamente significativa (en la visita de selección y en el ingreso) en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones, que el investigador considere que pueden interferir con la interpretación de los cambios en el intervalo QTc, incluida la morfología anormal de la onda ST-T, particularmente en el protocolo definido por derivación primaria o hipertrofia ventricular izquierda.
7. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo contra la hepatitis C y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Sujetos con miopatía.
9. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosis final o 1 mes después de la última visita, lo que sea más largo. Nota: los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de fase I anterior, no están excluidos.
10. Donación de plasma dentro de 1 mes de la visita de selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la visita de selección.
11. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juzgar por el PI o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD5718 y/o rosuvastatina.
12. Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
13. Prueba positiva de drogas de abuso o cotinina en la visita de selección o en cada admisión al centro de estudio o prueba positiva de alcohol en cada admisión al centro de estudio.
14. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate), a juicio del investigador.
15. Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
16. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas anteriores a la primera administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga. Nota: La terapia de reemplazo hormonal no está permitida para mujeres.
17. Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas o ingesta excesiva de alcohol según lo juzgado por el PI.
18. Involucramiento de cualquier empleado de AstraZeneca, PAREXEL o sitio de estudio o sus familiares cercanos. 19 Sujetos que hayan recibido previamente AZD5718.

20. El juicio del IP de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con el estudio. procedimientos, restricciones y requisitos.

21. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial. Además, se considera como criterio de exclusión del componente genético opcional del estudio: 22 . Trasplante previo de médula ósea. 23 Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de la recolección de la muestra genética o del trasplante de médula ósea anterior.