Studie DRF k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a aktivity monoterapie Oradoxelem u subjektů w Adv. Malignity

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. ≥18 let
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný a pro který neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření
4. Monoterapie docetaxelem je podle úsudku zkoušejícího přiměřenou léčbou
5. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1
6. Schopný polykat perorální lék jako neporušenou dávkovou formu
7. Adekvátní hematologický stav prokázaný nevyžadováním transfuzní podpory nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) k udržení: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 buněk/mm3, Počet krevních destiček ≥100 x 109/l, Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
8. Adekvátní jaterní funkce, jak je prokázáno: celkovým bilirubinem < horní hranice normy (ULN), aspartáttransaminázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) ≤1,5 ​​× ULN, alkalickou fosfatázou (ALP) ≤2,5x ULN nebo <5x ULN v případě kosti jsou přítomny metastázy, normální sérový albumin
9. Adekvátní renální funkce prokázaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min, jak je vypočteno podle Cockroftova a Gaultova vzorce
10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
11. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
12. Ochota hladovět 6 hodin před a 2 hodiny po podání Oradoxelu
13. Ženy musí být postmenopauzální (> 12 měsíců bez menstruace) nebo chirurgicky sterilní (tj. hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií), nebo pokud jsou sexuálně aktivní, musí používat účinnou antikoncepci (tj. perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko, dvoubariérovou metodu kondomu a spermicid) a souhlasí s pokračováním v používání antikoncepce po dobu 30 dnů po jejich poslední dávce studovaného léku.
14. Sexuálně aktivní muži musí během studie používat bariérovou metodu antikoncepce a souhlasit s pokračováním v používání mužské antikoncepce po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době užíváte zakázanou souběžnou medikaci, jinou než premedikaci, která jsou/jsou:

   • Silné inhibitory (např. ketokonazol) nebo induktory (např. rifampicin nebo třezalka tečkovaná) CYP3A4 (během 2 týdnů před zahájením podávání ve studii)
   • Silné inhibitory nebo induktory P-gp. Subjekty, které užívají takové léky, ale které jsou jinak způsobilé, mohou být zařazeny, pokud přestanou medikaci ≥ 1 týden před podáním dávky a zůstanou bez této medikace až do konce odběru PK po podání druhé studijní léčby.
   • Perorální lék s úzkým terapeutickým indexem, o kterém je známo, že je substrátem P-gp, během 24 hodin před zahájením podávání ve studii
2. Nevyřešená toxicita z předchozí chemoterapie (subjekty se musí zotavit na toxicitu ≤ 1. stupně z předchozí protinádorové léčby nebo předchozích zkoumaných produktů.
3. Plánování další lékařské, chirurgické nebo radiologické léčby rakoviny v průběhu této studie
4. Obdržené zkoumané látky během 14 dnů nebo 5 poločasů před prvním dnem dávkování ve studii, podle toho, co je delší
5. Vyžadovat terapeutické použití antikoagulancií
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, klinicky významný infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie, krvácivé poruchy, chronické plicní onemocnění vyžadující kyslík nebo psychiatrické nemoc/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
7. Velký chirurgický zákrok na horním gastrointestinálním (GI) traktu nebo máte v anamnéze GI onemocnění nebo jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může interferovat s perorální absorpcí léku
8. Známá historie alergie na docetaxel, Cremophor nebo polysorbát 80 (Tween 80)
9. Důkaz retence tekutin při screeningu (včetně například periferního edému, pleurálního výpotku nebo ascitu při fyzikálním nebo radiologickém vyšetření) nebo anamnéza závažného syndromu kapilárního prosakování
10. Jakákoli jiná podmínka, o které se zkoušející domnívá, že by účast ve studii byla nepřijatelná