Eine DRF-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und Aktivität der Oradoxel-Monotherapie bei Probanden mit Adv. Malignome

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
2. ≥18 Jahre alt
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor, der metastasiert oder inoperabel ist und für den es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind
4. Docetaxel-Monotherapie ist nach Einschätzung des Prüfarztes eine angemessene Behandlung
5. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1-Kriterien
6. Kann orale Medikamente als intakte Darreichungsform schlucken
7. Angemessener hämatologischer Status, nachgewiesen durch keine Transfusionsunterstützung oder Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), um Folgendes aufrechtzuerhalten: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
8. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch: Gesamtbilirubin < Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartattransaminase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × ULN, Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN oder < 5 × ULN bei Knochen Metastasen sind vorhanden, Normales Serumalbumin
9. Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockroft und Gault
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
11. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
12. Bereit, 6 Stunden vor und 2 Stunden nach der Verabreichung von Oradoxel zu fasten
13. Frauen müssen postmenopausal (> 12 Monate ohne Menstruation) oder chirurgisch steril sein (d. h. durch Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie) oder, wenn sie sexuell aktiv sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (d. h. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Doppelbarrieren-Kondommethode). und Spermizid) und stimmen zu, die Anwendung der Empfängnisverhütung für 30 Tage nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen.
14. Sexuell aktive männliche Probanden müssen während der Studie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden und sich bereit erklären, die Anwendung der männlichen Empfängnisverhütung für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeitige Einnahme einer verbotenen Begleitmedikation, außer einer Prämedikation, die ist/sind:

   • Starke Inhibitoren (z. B. Ketoconazol) oder Induktoren (z. B. Rifampicin oder Johanniskraut) von CYP3A4 (innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Dosierung in der Studie)
   • Starke P-gp-Inhibitoren oder -Induktoren. Probanden, die solche Medikamente einnehmen, aber anderweitig geeignet sind, können aufgenommen werden, wenn sie das Medikament ≥ 1 Woche vor der Dosierung absetzen und bis zum Ende der PK-Probenahme nach der Verabreichung der zweiten Studienbehandlung von diesem Medikament abgesetzt bleiben
   • Ein orales Medikament mit einem engen therapeutischen Index, das innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Dosierung in der Studie als P-gp-Substrat bekannt ist
2. Ungelöste Toxizität durch vorherige Chemotherapie (die Probanden müssen sich von früheren Krebsbehandlungen oder früheren Prüfprodukten auf eine Toxizität von ≤ Grad 1 erholt haben.
3. Planen, im Laufe dieser Studie andere medizinische, chirurgische oder radiologische Krebsbehandlungen zu erhalten
4. Erhaltene Prüfsubstanzen innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem ersten Tag der Studiendosierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
5. Erfordern den therapeutischen Einsatz von Antikoagulanzien
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, klinisch signifikanter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, Blutungsstörungen, chronische Lungenerkrankung, die Sauerstoff erfordert, oder psychiatrische Erkrankungen Krankheit/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
7. Größere Operation des oberen Gastrointestinaltrakts (GI) oder Vorgeschichte von GI-Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers die orale Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können
8. Eine bekannte Allergie gegen Docetaxel, Cremophor oder Polysorbat 80 (Tween 80)
9. Nachweis einer Flüssigkeitsretention beim Screening (einschließlich beispielsweise peripherer Ödeme, Pleuraergüsse oder Aszites bei körperlicher oder radiologischer Untersuchung) oder Vorgeschichte eines schweren Kapillarlecksyndroms
10. Jede andere Bedingung, von der der Ermittler glaubt, dass die Teilnahme an der Studie nicht akzeptabel wäre